近年有學者提出帕金森病（PD）“運動前期”概念，即典型PD運動症狀出現前的非運動症狀（如嗅覺異常等）階段（圖1、2）。如能早期識別該階段，就可能進行早期神經保護治療或以改變病程為目標的治療。

圖1 帕金森病的自然病程

圖2 在運動前期，多巴胺轉運體（DAT）隨疾病進展而呈線性減少

　　英國腦庫和加拿大臨床病理研究發現，依靠病史、體征等傳統方法診斷PD，臨床誤診率高達25%。

　　研究表明，一係列生物學標誌物有助於早期發現PD，包括影像學標誌物（分子影像與經顱超聲檢測）、臨床診斷試驗（嗅覺檢測與神經電生理等）和生化遺傳檢測等。

　　其中分子影像、嗅覺檢測和經顱超聲檢測成為近年研究的熱點。盡管存在假陽性和假陰性，但上述技術已成為識別早期PD的重要方法。

分子影像

多巴胺能係統

多巴胺轉運體（DAT）顯像DAT是突觸前多巴胺能末梢的重要標誌。在疾病早期，DAT分子影像可用於PD與多係統萎縮（MSA）、進行性核上性麻痹的鑒別，其中鑒別PD和MSA的特異性可達90%。

　　應用單光子發射斷層掃描技術（SPECT）檢查早期PD患者，可顯示紋狀體DAT不對稱性降低。DAT-SPECT被認為是PD早期診斷的方法，用於PD與特發性震顫、藥物性帕金森綜合征和血管性帕金森綜合征的鑒別診斷。

Ⅱ型囊泡單胺轉運體（VMATⅡ）顯像黑質紋狀體多巴胺能神經元末梢釋放至突觸間隙的多巴胺，首先由位於突觸前膜的DAT攝取至突觸前末梢內，再由末梢內囊泡膜上的VMATⅡ介導轉運至囊泡內。

正常對照紋狀體VMATⅡ示蹤劑攝取率每年約減少0.5%，早期PD患者的尾狀核、殼核和黑質則分別減少約44%、70%和50%。Hoehn-Yahr分期1期PD患者雖僅有一側症狀，但無症狀肢體的對側殼核VMATⅡ示蹤劑的結合仍下降73%，提示該側黑質紋狀體通路的亞臨床病理過程。

非多巴胺能係統

葡萄糖代謝顯像常用於PD與MSA的鑒別。病理對照研究證實，該技術有較高的敏感性和特異性。

小膠質細胞顯像小膠質細胞活化是PD的一個重要病理特征，其活化標誌物為11C-PK11195。正電子發射斷層掃描技術（PET）可顯示早期PD患者的橋腦、基底節和額顳葉皮質的11C-PK11195攝取顯著增高。

心肌間碘苯甲胍（MIBG）顯像PD患者存在心髒交感神經節後失神經。在PD早期即可出現心肌MIBG攝取下降，這種方法鑒別PD和MSA的敏感性和特異性均超過90%。

嗅覺檢測

　　嗅覺減退被認為是PD的另一種生物學特征，嗅覺障礙常發生在典型運動障礙特征出現之前。以嗅覺障礙作為生物學標誌，可識別亞臨床PD患者。

　　根據布拉克（Braak）的PD病理分期，最早發生路易體病變的神經結構是嗅覺相關神經組織。

　　一項評估嗅覺障礙與PD遠期發病相關性的研究顯示，嗅覺障礙可能是對高PD發生風險老年人進行早期篩查的有用指標。另一項研究表明，對原發性嗅覺減退患者隨訪4年後，7%的患者被診斷為PD。這些研究均提示，嗅覺減退可作為PD早期及亞臨床診斷的重要標誌。

經顱超聲

　　經顱超聲是檢測基底節和中腦病變的一種可靠而敏感的方法。

　　在超過90%的PD患者中，經顱超聲可顯示特征性黑質高回聲，且這種特征在病程中穩定存在。

　　一項前瞻性雙盲研究顯示，經顱超聲早期診斷PD的敏感性、特異性、陽性預測率和診斷分類正確率分別是90.7%、82.4%、92.9%和88.3%。但經顱超聲需要專門設備，目前尚未得到廣泛應用。