現在維生素C(又稱L-抗壞血酸)在膿毒症治療中的作用正在演變。維生素C的大多數已知生物學功能都與其抗氧化性能有關。它能阻斷在膿毒症等不同應激狀態下形成的活性氧(ROS)，並能損傷細胞蛋白質、脂類、DNA，損害線粒體功能。維生素C可防止中性粒細胞誘導的脂質氧化，增強其他循環抗氧化劑，如α生育酚和四氫生物蝶呤的功能。同時也是參與包括肉堿合成，分泌兒茶酚胺，血管加壓素，皮質醇等多種酶促反應的輔助因子，並在膿毒症中作為應激激素發揮作用。維生素C通過抑製核因子κB的激活來調節免疫係統的應答。核因子κB負責促炎細胞因子的產生。它增強白細胞的吞噬活性，降低巨噬細胞中的超氧化物生成。維生素C還可以抑製細菌生長。
ROS在預防膿毒症中起著重要作用，內皮損傷和通透性增加、低血壓、線粒體損傷是膿毒症患者多器官功能衰竭和死亡的重要因素。炎症反應、免疫麻痹和氧化應激是膿毒症治療的主要靶點。
幾十年來眾所周知，任何急性疾病都可能導致血漿和細胞水平的維生素C下降。這可能是由於攝入和吸收的減少、代謝的增加和再分布。雖然現在壞血病是一種非常罕見的並發症，約40%的ICU膿毒性休克患者血清維生素C水平低於11.3 umol/L(空腹抗壞血酸血漿濃度大於34 umol/L表示狀態良好)。無休克的膿毒症患者可能維生素C缺乏，其血清濃度低於23 umol/L。嚴重膿毒症患者中抗壞血酸水平不足90%。據報道，合並多器官衰竭的膿毒症患者血漿維生素C水平最低。由於血清中維生素C的測定不易獲得，且缺乏與急性疾病相似的症狀，這一點常常被忽視。維生素C的急性缺乏可能導致低血壓、炎症反應、毛細血管滲漏、微循環功能障礙、免疫力受損和器官衰竭。危重患者血清維生素C水平低與血管升壓素需求增加、腎損傷、多器官功能障礙和死亡率增加有關。
因此，在ICU中一直有人喜歡使用大劑量VitC靜脈注射進行輔助治療。過往也有研究發現它並無實際益處。
2019年Crit Care Med雜誌(IF=7.59)報道了一項薈萃分析，旨在評估靜脈注射高劑量維生素C 對膿毒症患者短期死亡率的影響。
認為膿毒症患者靜脈注射高劑量維生素C與較低的短期死亡率無關，但與更短的血管加壓藥使用持續時間和更低的72-96 小時SOFA評分有關。
另外，在臨床相關的綿羊膿毒症模型中，靜脈注射大劑量維生素C逆轉了器官功能障礙，改善了臨床狀態。但是，在ICU中應用仍然沒有得到確認。
本研究評估在重症監護病房 (ICU) 接受血管加壓藥治療的膿毒症成人靜脈注射維生素 C 。
在這項隨機、安慰劑對照試驗中，我們分配了在 ICU 中停留時間不超過 24 小時、已證實或懷疑感染為主要診斷以及正在接受血管加壓藥的成年人接受維生素 C 的輸注。 (劑量為每公斤體重 50 毫克)或匹配的安慰劑每 6 小時給藥一次，最長 96 小時。主要結局是第 28 天死亡或持續性器官功能障礙(定義為使用血管加壓藥、有創機械通氣或新的腎髒替代療法)的複合結局。
結果顯示，共有 872 名患者接受了隨機分組(維生素 C 組 435 人，對照組 437 人)。維生素 C 組 429 名患者中的 191 名(44.5%)和對照組 434 名患者中的 167 名(38.5%)發生了主要結局(風險比，1.21;95% 置信區間 [CI]，1.04 至 1.40; P = 0.01)。 28 天時，維生素 C 組 429 名患者中有 152 名(35.4%)死亡，安慰劑組 434 名患者中有 137 名(31.6%)死亡(風險比，1.17;95% CI，0.98 至 1.40)和429 名患者中的 39 名(9.1%)和 434 名患者中的 30 名(6.9%)分別出現持續性器官功能障礙(風險比，1.30;95% CI，0.83 至 2.05)。
Table 2.Primary and Secondary Outcomes.*
| Outcome | Vitamin C | Placebo | Treatment Effect (95% CI)† |
|---|---|---|---|
| Primary | |||
| Death or persistent organ dysfunction at 28 days — no./total no.(%)‡ | 191/429 (44.5) | 167/434 (38.5) | 1.21 (1.04 to 1.40) |
| Death | 152/429 (35.4) | 137/434 (31.6) | 1.17 (0.98 to 1.40) |
| Persistent organ dysfunction§ | 39/429 (9.1) | 30/434 (6.9) | 1.30 (0.83 to 2.05) |
| Vasopressor use | 8/429 (1.9) | 6/434 (1.4) | 1.36 (0.48 to 3.85) |
| Mechanical ventilation | 25/429 (5.8) | 19/434 (4.4) | 1.31 (0.74 to 2.30) |
| Renal-replacement therapy | 24/429 (5.6) | 18/434 (4.1) | 1.35 (0.73 to 2.5) |
| Secondary | |||
| Median no. of days without organ dysfunction in the ICU by day 28 (IQR)¶ | 17 (−1 to 25) | 19.5 (−1 to 25) | −2.43 (−7.23 to 2.37) |
| Death by 6 mo — no./total no. (%)‖ | 191/417 (45.8) | 185/426 (43.4) | 1.14 (0.93 to 1.39) |
| EQ-5D-5L score at 6 mo¶** | |||
| Score on visual-analogue scale | 65.8±20.9 | 63.8±22.5 | 2.04 (−1.97 to 6.05) |
| Median dimension score (IQR) | |||
| Mobility | 2 (1–3) | 2 (1–3) | −0.19 (−0.43 to 0.04) |
| Self-care | 1 (1–2) | 1 (1–2) | −0.07 (−0.29 to 0.15) |
| Usual activities | 2 (2–4) | 2 (2–3) | 0.02 (−0.23 to 0.28) |
| Pain or discomfort | 2 (1–3) | 2 (1–3) | 0.00 (−0.19 to 0.18) |
| Anxiety or depression | 1 (1–2) | 2 (1–2) | −0.08 (−0.24 to 0.09) |
| SOFA score¶†† | |||
| Day 1 (N=862) | 10.2±3.4 | 10.1±3.7 | 0.05 (−0.42 to 0.53) |
| Day 2 (N=862) | 9.9±5.2 | 9.5±5.1 | 0.39 (−0.30 to 1.07) |
| Day 3 (N=861) | 9.2±6.0 | 9.0±6.0 | 0.23 (−0.57 to 1.03) |
| Day 4 (N=861) | 8.7±6.5 | 8.7±6.6 | −0.03 (−0.90 to 0.85) |
| Day 7 (N=862) | 9.0±7.9 | 8.3±7.3 | 0.66 (−0.35 to 1.67) |
| Day 10 (N=277) | 7.5±4.4 | 7.5±3.9 | 0.05 (−0.94 to 1.05) |
| Day 14 (N=191) | 7.4±4.2 | 7.3±4.2 | 0.07 (−1.12 to 1.26) |
| Day 28 (N=56) | 6.5±3.8 | 7.9±5.7 | −1.42 (−3.98 to 1.14) |
| Safety outcomes — no./total no. (%)‡‡ | |||
| Stage 3 acute kidney injury | 162/429 (37.8) | 164/433 (37.9)§§ | 1.00 (0.85 to 1.19) |
| Acute hemolysis¶¶ | 0 | 0 | NA |
| Hypoglycemia | 26/429 (6.1) | 22/433 (5.1)§§ | 1.25 (0.73 to 2.14) |
| Serious adverse events | 1/429 (0.2)‖‖ | 0 | NA |
兩組在器官功能障礙評分、生物標誌物、6 個月生存率、健康相關生活質量、3 期急性腎損傷和低血糖發作方麵的結果相似。在維生素 C 組中，一名患者出現嚴重的低血糖事件，另一名患者出現嚴重的過敏反應事件。
結論：在 ICU 接受血管加壓藥治療的膿毒症成人中，接受靜脈注射維生素 C 的患者在 28 天時死亡或持續性器官功能障礙的風險高於接受安慰劑的患者。
這項研究結果與此前一項結果相似，Crit Care：膿毒性休克患者靜脈注射維生素C治療的效果分析
原始出處：
Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2200644?query=featured_home
