2020年3月4日，艾爾建(Allergan)和Editas Medicine聯合宣布：CRISPR療法AGN-151587(EDIT-101)治療先天性黑蒙症10型(LCA10)的I/II期臨床試驗，已完成首例患者給藥。

這是全球首個在體CRISPR基因編輯臨床試驗，此次也是全球首例CRISPR基因編輯的在體給藥。艾爾建(Allergan)和Editas Medicine用裏程碑形容這一事件。

2019年7月25 日，基因編輯大神張鋒等人創立的Editas Medicine和艾爾建(Allergan)聯合宣布：正式啟動CRISPR療法AGN-151587 (EDIT-101)的I/II期臨床試驗。

此次的I/II期臨床試驗將招募18名Leber先天性黑蒙10(LCA10)患者，驗證CRISPR基因編輯療法的安全性，耐受性和療效。

此次是該臨床試驗完成了首例先天性黑蒙症10型(LCA10)患者的體內給藥。

治療原理

Leber先天性黑蒙10型(LCA10)是一種常染色體隱性遺傳病，由CEP290基因中的雙等位基因功能喪失突變引起。通常出現在嬰兒早期，患者表現出嚴重的視錐營養不良，而且視力低下，甚至完全喪失。

2017年12月10日，FDA批準了Spark公司的AAV基因療法，通過腺相關病毒AAV，將正確的RPE65基因遞送到視網膜細胞，從而治療Leber先天性黑蒙2型，該療法是FDA批準的首個基因療法，售價高達85萬美元/年。

然而，這一方法卻對Leber先天性黑蒙10型(LCA10)無能為力，因為CEP290基因的編碼序列長達7.5kb，遠超AAV病毒的包裝能力極限(4.7kb)，因此無法通過AAV遞送正確編碼的CEP290基因的方式來治療。

為克服這一局限，Editas Medicine開發了一種基於CRISPR/Cas9基因編輯技術的巧妙方法，解決了治療難題。

研究團隊通過使用AAV5載體通過視網膜下注射，將saCas9和CEP290特異性gRNA遞送至感光細胞，通過雙gRNA分別靶向突變內含子區域的上下遊，直接將突變內含子區域整體刪除或倒位，從而恢複CEP290基因的正常表達，進而讓眼睛重獲光明。

2019年1月23日，Editas Medicine公司將這一臨床前研究結果發表在頂級醫學期刊 Nature Medicine

雜誌，論文題為：Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10。

這篇論文為基於CRISPR基因編輯的在體基因治療奠定了基礎。

這一方法，巧妙的避免了AAV病毒包裝能力的局限，也為這一類遺傳病的治療帶來了全新的研究思路。

此次首例患者給藥完成，是張鋒和Editas Medicine的一小步，卻是CRISPR基因編輯療法攻克遺傳病的關鍵一步，我們期待後續治療結果，期待光明的到來。

CRISPR基因編輯三巨頭

2012年8月17日，詹妮弗·杜德娜 (Jennifer Doudna)和埃瑪紐埃爾·卡彭蒂耶(Emmanulle Charpentier)合作，在 Science 雜誌發表了基因編輯史上的裏程碑論文，成功解析了CRISPR/Cas9基因編輯的工作原理。

2013年2月15日，張鋒在 Science 雜誌發表了，首次將CRISPR/Cas9基因編輯技術應用於哺乳動物和人類細胞。

自此，近年來生命科學領域最耀眼的技術正式宣告誕生，杜德娜、卡彭蒂耶、張鋒三人，也被人們稱為

CRISPR三巨頭。

三巨頭在CRISPR基因編輯領域接連取得重要進展，發表了大量重磅論文。由於CRISPR基因編輯技術在疾病治療、疾病檢測、遺傳育種等領域有著巨大優勢和前景，三巨頭分別成立公司，開始CRISPR基因編輯的商業化應用。

張鋒的已開始基因編輯治療先天性黑蒙症10型的臨床試驗。

卡彭蒂耶在CRISPR基因編輯治療β地中海貧血和鐮狀細胞病這兩種罕見遺傳病的臨床試驗中也取得了非常好的效果。