BCR-ABL1激酶靶向療法使慢性期(CP)慢性髓係白血病(CML)的治療發生了革命性的變化。相比之下，原始細胞危象(BC)CML的管理仍充滿挑戰，因為BC細胞獲得了複雜的分子改變，使其具有祖細胞群體的幹細胞特征，對BCR-ABL1酪氨酸激酶抑製劑耐受。

由於BC的罕見性和遺傳異質性，BC轉化的綜合模型已被證明是難以捉摸的，但對於開發預測BC進展的生物標誌物和有效的治療是重要的。

為了更好地理解BC，研究人員通過全基因組和外顯子測序、轉錄組和甲基化組譜、染色質免疫沉澱和高通量測序對74個CP和BC樣本進行綜合性性的多“組學”分析。

經通路富集分析發現，在BC基因組中，影響起始複合體 (PRC) 信號通路成分的突變顯著富集。但轉錄組學分析顯示，在BC祖細胞中，PRC1相關基因集富集，而PRC2相關基因集缺失。

通過整合數據庫，研究人員明確BC祖細胞經曆了由PRC驅動的表觀遺傳重編程，向一個收斂的轉錄態發展。具體而言，PRC2介導BC細胞DNA高甲基化，而反過來又通過所謂的“表觀遺傳轉換”來沉默涉及髓細胞分化和腫瘤抑製基因功能的關鍵基因;而PRC1則抑製一組重疊的、不同的基因，包括新的BC腫瘤抑製基因。

基於上述結果，研究人員開發了一個完整的BC模型，該模型有助於識別能夠逆轉BC重編程的聯合療法(地西他濱+PRC1抑製劑)、新型PRC沉默腫瘤抑製基因(NR4A2)和預測CP期疾病進展和耐藥性的基因表達特征。