意義 口腔黏膜暴露於抗原，有可能刺激免疫耐受。尚不清楚口服胰島素治療在有1型糖尿病遺傳易感性的兒童中，能否誘導耐受性免疫應答。

目的 在自身抗體陰性、有遺傳危險的兒童中，評估與口服胰島素相關的免疫應答和不良事件。

設計、場所和參與者 Pre-POINT研究為2009-2013年期間，在德國、奧地利、美國和英國，進行的一項雙盲、安慰劑對照、劑量遞增、1/2期臨床初步研究，招募25名年齡為2～7歲、有1型糖尿病家族史和易感的人類白細胞抗原Ⅱ類基因型、胰島自身抗體陰性的兒童。隨訪完成於2013年8月。

幹預措施 兒童隨機接受口服胰島素(n=15)或安慰劑(n=10)，每天1次，治療3～18個月。9名兒童接受胰島素治療，並且劑量遞增，在6個月後，劑量分別由2.5mg增至7.5mg(n=3)、2.5mg增至22.5mg(n=3)，或7.5mg增至67.5mg(n=3)。6名兒童隻接受22.5mg(n=3)或67.5mg(n=3)的劑量。

主要轉歸和檢測指標 檢測與胰島素結合的血清IgG和唾液IgA，以及CD4+T細胞對胰島素產生的增殖反應，來評價對胰島素的免疫應答。

結果 在10名接受安慰劑治療兒童中的2名[20%，95%可信區間(CI)為0.1%～45%]，6名接受2.5mg胰島素治療兒童中的1名[16.7%(95%CI為0.1%～46%)]，6名接受7.5mg治療兒童中的1名[16.7%(95%CI為0.1%～46%)]，6名接受22.5mg治療兒童中的2名[33.3%(95%CI為0.1%～71%)]，以及6名接受67.5mg治療兒童中的5名[83.3%(95%CI為53%～99.9%)]中，觀察到與胰島素結合的IgG和唾液IgA的增加，或CD4+T細胞對胰島素產生增殖反應(P=0.02)。在口服胰島素治療後，胰島素反應性T細胞顯示出調節性T細胞特征。未觀察到低血糖、對胰島素的IgE反應、穀氨酸脫羧酶或胰島素瘤相關抗原2自身抗體，或糖尿病。有12名接受胰島素治療的兒童(67例次事件)和10名接受安慰劑治療的兒童(35例次事件)，被報告發生了不良事件。

結論和相關性 在這項對1型糖尿病高危兒童的初步研究中，與安慰劑相比，每日口服67.5mg的胰島素，導致產生免疫應答但不發生低血糖。這些發現支持需要進行3期試驗，來確定口服胰島素能否在這類兒童中預防胰島自身免疫反應和糖尿病。

[JAMA2015;313(15):1541-1549.doi:10.1001/jama.2015.2928]