對比劑的分類
按滲透壓分類,可將對比劑分為高滲(滲透壓>1500 mOsm/kg)、低滲(滲透壓為600~1000 mOsm/kg)和等滲對比劑(滲透壓為280 mOsm/kg)。其中,低滲對比劑是相對於高滲對比劑而言,而等滲對比劑是相對於血漿滲透壓而言。事實上,低滲對比劑的滲透壓仍高於等滲對比劑數倍。
對比劑的安全性
對比劑的滲透壓是導致CIN的一個重要因素。在接受血管造影檢查時,伴或不伴糖尿病的慢性腎髒疾病患者發生CIN的風險較高。選擇何種對比劑可最大程度地降低此風險?目前,該問題尚無定論。
舊指南 美國心髒病學會及美國心髒學會(ACC/AHA)發布的PCI指南(2007年修訂版)推薦,對於慢性腎功能損害且擬接受血管造影檢查的患者,應優先選擇等滲對比劑(Ⅰ類推薦,A級證據,即ⅠA)。
舊指南製定依據 基於一項等滲對比劑(碘克沙醇)與離子型低滲對比劑(碘沙葡胺)安全性的隨機對照臨床研究(RECOVER),及一項薈萃分析(包括16項小規模臨床研究)的結果。
新指南 美國PCI指南2009年重點修訂版提出,對於未接受血液透析治療的慢性腎髒疾病患者,在接受血管造影檢查時可應用等滲對比劑(ⅠA)和低分子量對比劑(如碘普羅胺或碘帕醇)(ⅠB),但不包括碘沙葡胺和碘海醇。
新指南製定依據 一項美國隨機對照研究(CARE)顯示,對於腎小球濾過率約為20~59 ml/min且準備接受血管造影檢查的冠心病患者而言,低滲對比劑(碘帕醇)組和等滲對比劑(碘克沙醇)組患者的主要終點事件(血清肌酐數值較基線值增高>0.5 mg/dl)的發生率無顯著差異。
此後,數項較大規模隨機研究顯示,與等滲對比劑(碘克沙醇)相比,低滲對比劑 組患者CIN發生率無顯著差異。
兩項薈萃分析(包括多項等滲對比劑與低滲對比劑的隨機對照研究)也顯示,等滲對比劑降低CIN發生率的傾向不再明顯。
然而,上述研究亞組分析結果顯示,不同類型低滲對比劑在腎功能安全性方麵存在差異。與離子型低滲對比劑和非離子型低滲對比劑(碘海醇)相比,等滲對比劑可減少CIN。但與其他非離子型低滲對比劑(碘普羅胺、碘帕醇和碘佛醇)相比,等滲對比劑組CIN發生率無顯著降低,其中一項研究支持使用低滲對比劑(碘美普爾)。
另一項薈萃分析顯示,非離子型低滲對比劑(除碘海醇外)與等滲對比劑的安全性相當。無論患者是否接受輔助預防治療(如水化和N-乙酰半胱氨酸治療),在排除給藥途徑(靜脈或冠狀動脈)、年齡、性別、劑量、慢性腎功能損害或糖尿病史的影響後,等滲與低滲對比劑組CIN發生率無差異。
更有意義的是,8項針對冠狀動脈造影患者的相關研究結果與上述結果相似。
■小結
近期研究提示,CIN風險不能僅歸因於對比劑的滲透性,而應考慮其離子性。特異性對比劑其他尚不清楚的作用特點可能發揮一定作用。
目前循證醫學證據及新指南均提示,與等滲對比劑(碘克沙醇)相比,目前國內常用的2種低滲對比劑(碘普羅胺或碘帕醇)所致CIN的風險並未增高,且低滲對比劑的價格僅是等滲對比劑的一半。