基因組關聯研究（GWAS）是指在全基因組層麵上對基因與疾病的相關性進行研究，通過多中心、大樣本量、反複驗證的方法，全麵揭示疾病發生、發展與治療相關的遺傳基因。GWAS為全麵係統研究複雜疾病的遺傳因素掀開了新篇章。

　　在此次WCN上，來自加拿大、冰島的兩位專家分別報告了CKD和腎結石遺傳因素的GWAS研究進展情況。

CKD的遺傳相關基因

　　遺傳性CKD包括良性反複發作性血尿、遺傳性慢性腎炎、伴有脯氨酸血症的遺傳性慢性腎炎、伴有血小板病的遺傳性慢性腎炎、遺傳性免疫性腎炎、嬰兒型腎病等。

　　加拿大的克特根（Kottgen）報告，由30多個國家及研究機構組成的CKDgen 研究小組通過全基因組測序，發現了包括腎功能相關基因（SHROOM3、GCKR和LASS2），離子轉運相關基因（SLC7A9），腎髒發育相關基因（VEGF-A和DACH1），腎小管濾過功能（DAB2）以及蛋白尿相關基因（CUBN）等在內的20個新的CKD相關位點。其中，CUBN位於人10號染色體，編碼維生素B12的受體（Cubilin)，其功能與腎小管對白蛋白的重吸收等物質代謝密切相關。

　　研究組分析發現，在歐洲及非洲人中，CUBN基因存在一個非同義單核苷酸多態性（SNP）位點變異；進一步隨訪研究發現，CUBN基因的這一錯義變異使1型糖尿病患者發生持續性微量白蛋白尿的風險增加41%。

　　該小組另一項在19877例受試者（其中CKD患者2388例）中進行的初始研究及在21466例受試者（其中CKD患者1932例）中進行的驗證研究均發現，UMOD基因的一個SNP與CKD發病率顯著相關。此外，UMOD基因編碼的尿調節素（uromodulin）與高尿酸血症相關。

腎結石的遺傳相關基因

　　腎結石的患病率存在性別與人種差異，即男性高於女性、白人高於有色人種（其中黑人患病率最低）。研究表明，某些可導致腎結石的疾病具遺傳性，如胱氨酸尿症和高草酸尿症為常染色體隱性遺傳病、原發性遠端腎小管性酸中毒為常染色體顯性遺傳病、痛風和原發性黃嘌呤尿症亦是遺傳病；而腎結石的發生與鈣受體、維生素D受體及骨調素等基因的多態性也相關。

　　冰島的斯蒂芬森（Stefansson）等對2959例腎結石（包括腎鈣乳）患者及其親屬進行的基因分析發現，CLDN14基因的兩個SNP位點與腎結石的發生以及骨礦物質密度存在相關性。CLDN14基因位於第21號染色體，其蛋白表達於腎髒遠曲小管，對細胞緊密連接的維持起重要作用。

　　該小組的另一項研究表明，UMOD基因的多態性與腎結石的發病率呈反向相關，且冰島人的上述相關性高於荷蘭人。

　　綜上所述，GWAS的開展使我們對遺傳性疾病的流行病學預測不再停留於年齡、家族史等傳統宏觀因素的分析上，而是通過對人體全基因組的分析，在分子水平找出疾病的發病機製，為更全麵了解遺傳性腎髒病的發病機製和治療方法提供了新途徑。