原發性腎小球腎炎的治療

作者:南京軍區總醫院腎髒病研究所吳燕 胡偉新 來源:中國醫學論壇報 日期:10-12-28

  2010年11月16-21日,第43屆美國腎髒病學會(ASN)年會在丹佛舉行。在此次年會上,改善全球腎髒病預後組織(KIDGO)就即將發布的兩部臨床實踐指南(原發性腎小球腎炎和急性腎損傷)舉行了專題介紹會; 此外, 由於毒物或藥物所致腎毒性損傷已成為腎髒病的常見病因,大會還專門組織了腎毒性專題報告會,專家們詳細介紹了民間療法、新型治療藥物、環境與職業中毒等方麵造成的腎毒性及其機製。

  特發性膜性腎病(IMN) 

  治療選擇 

  ●推薦隻有表現為腎病綜合征(1C)且具備以下條件之一的患者,才考慮使用皮質激素和免疫抑製劑治療: 

  至少經過6個月的降蛋白尿治療,但尿蛋白仍持續大於4 g/d或維持在高於基線水平50%以上,且無下降趨勢。(1B) 

  腎病綜合征引起嚴重、致殘或者威脅生命的臨床症狀。(1C) 

  6~12個月內血清肌酐升高≥30%,但估計的腎小球濾過率(eGFR)不低於25~30 ml/(min・1.73m2),且上述改變非腎病綜合征並發症所致。(2C) 

  ●對血清肌酐持續>309 μmol/L[eGFR<30 ml/(min・1.73m2)]及腎髒體積明顯縮小者,建議避免使用免疫抑製治療。(未分級) 

  初始治療方案 

  ●推薦初始治療采用口服和靜脈皮質激素(每月交替)以及口服烷化劑,療程6個月。(1B) 

  ●建議首選環磷酰胺,次選苯丁酸氮芥(CH)。(2B) 

  ●除非腎功能出現惡化,推薦初始治療結束後至少再持續治療6個月,再評估患者是否達到臨床緩解。(1C) 

  替代治療方案 

  ●對未選擇上述治療方案或有禁忌證者,推薦使用鈣調神經磷酸酶抑製劑(CNI,環孢素A或他克莫司)至少6個月。(1C) 

  ●若CNI治療6個月未獲得緩解,建議停止繼續使用。(2C) 

  ●若達到完全或部分緩解,建議CNI劑量按每4~8周的間期逐漸下調至起始劑量的50%,且至少維持12個月。(2C) 

  ●在初始治療期及出現不能解釋的血清肌酐升高(>20%)時,建議監測CNI血藥濃度。(未分級) 

  不推薦或不建議使用的初始治療方案 

  ●不推薦使用皮質激素單一療法。(1B) 

  ●不建議使用嗎替麥考酚酯(MMF)單一療法。(2C) 

  ●不建議使用利妥昔單抗。(2D) 

  ●不建議使用促腎上腺皮質激素(ACTH)。(2C) 

  對初始治療方案抵抗IMN的治療 

  ●對以烷化劑為基礎的初始治療方案抵抗者,建議使用CNI治療。(2C) 

  ●對以CNI為基礎的初始治療方案抵抗者,建議使用烷化劑。(2C) 

  IMN腎病綜合征複發的治療 

  ●當出現腎病範圍蛋白尿複發時,建議重新使用與初始誘導治療相同的方案。(2D) 

  ●對於初始治療使用為期6個月皮質激素-烷化劑方案的患者,若出現複發,建議該方案僅可再使用1次。(2B) 

  IgA腎病 

  腎髒病進展風險評估 

  ●建議使用病理特征來評價預後。(未分級) 

  降蛋白尿和降壓治療 

  ●當蛋白尿>1 g/d時,推薦長期使用血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療。(1B) 

  ●當蛋白尿為0.5~1 g/d[兒童為0.5~1 g/(d・1.73m2)]時,建議使用ACEI或ARB進行治療。(2D) 

  ●在能耐受的情況下,建議逐漸增加ACEI或ARB劑量以使蛋白尿<1 g/d。(2C) 

  ●當蛋白尿<1g/d時,IgAN降壓治療的目標為<130/80 mmHg;當蛋白尿>1g/d時,降壓治療的目標為<125/75 mmHg。(未分級) 

  皮質激素 

  ●經3~6個月有效的支持治療(包括ACEI或ARB、降壓),蛋白尿仍持續≥1g/d且GFR>50 ml/(min・1.73m2)時,建議給予6個月皮質激素治療。(2C) 

  免疫抑製劑 

  ●對IgA腎病患者(伴腎功能急劇惡化的新月體型IgA腎病除外),不建議聯合使用皮質激素和環磷酰胺(或硫唑嘌呤)。(2D) 

  ●對GFR<30 ml/(min・1.73m2)的患者(伴腎功能急劇惡化的新月體型IgA腎病除外),不建議使用免疫抑製治療。(2C) 

  ●不建議使用嗎替麥考酚酯(MMF)治療IgA腎病。(2C) 

  其他治療 

  ●建議使用魚油。(2D) 

  ●不建議使用抗血小板藥物。(2C) 

  ●不建議施行扁桃體切除術。(2C) 

  非典型IgAN 

  ●對腎活檢病理表現為微小病變伴係膜區IgA沉積的患者,建議按微小病變腎病治療。(2B) 

  ●對快速進展性新月體型IgA腎病患者,建議使用激素和環磷酰胺,治療與抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關血管炎相同。(2D) 

  兒童激素敏感型和激素抵抗型腎病綜合征(SSNS/SRNS) 

  兒童SSNS的治療 

  初治治療 

  ●推薦激素(潑尼鬆或潑尼鬆龍)治療至少12周。(1B) 

  推薦每日一次服用潑尼鬆(1B),初始劑量為60 mg/(m2・d )或2 mg/(kg・d)(最大劑量60 mg/d) 。(1D) 

  推薦每日服用激素至少維持4周(1C),續以隔日用藥(40 mg/m2或1.5 mg/kg,最大劑量為40 mg/隔日),持續2~5個月。(1B) 

  複發後的治療 

  ●對非反複複發SSNS患兒,建議給予潑尼鬆60 mg/(m2・d )或2 mg/(kg・d)(最大劑量60 mg/d),直至完全緩解至少維持3天。(2D) 

  在達到完全緩解後,建議激素減為隔日服用(40 mg/m2或1.5 mg/kg,最大劑量至40 mg/隔日),至少4周。(2C) 

  反複複發和激素依賴型患兒的治療 

  ●當激素依賴型SSNS患兒複發時,建議每日服用潑尼鬆直至持續緩解至少3天,再改為隔日服藥至少3個月。(2C) 

  ●建議激素依賴型SSNS患兒隔日服用最小劑量激素,以維持緩解。(2D) 

  ●此類患兒如有類固醇相關不良反應,推薦使用皮質激素替代藥物(1B),包括烷化劑(環磷酰胺、苯丁酸氮芥)、左旋咪唑、CNI(環孢素A或他克莫司)及MMF。 

  兒童SRNS的治療 

  ●建議激素治療至少8周,才能評估是否存在激素抵抗。 

  一線治療 

  ●推薦使用CNI作為一線治療藥物。(1B) 

  建議CNI治療至少6個月,如無效則停止使用。(2C) 

  如CNI使用6個月後患兒達到部分緩解, 建議療程延長至12個月以上。(2C) 

  建議小劑量激素與CNI聯合治療。(2D) 

  ●推薦使用ACEI 或ARB。(1B) 

  二線治療 

  ●對CNI或激素治療不能達到完全或部分緩解的患兒,建議可給予替代治療。(2B) 

  ●在使用ACEI/ARB治療的同時,建議可聯合使用大劑量激素(2D)、MMF(2D)或大劑量激素和MMF聯用(2C) 。 

  ●對激素抵抗的腎病綜合征患兒,不建議給予環磷酰胺治療。(2B)

  成人局灶節段腎小球硬化/微小病變腎病(FSGS/MCD)

  成人MCD的治療

  初始治療

  ●對於初治的腎病綜合征患者,推薦采用激素治療。(1C)

  ●關於潑尼鬆或潑尼鬆龍的使用劑量,建議為每日1 mg/kg(最大80 mg)或隔日2 mg/kg(最大120 mg)。(2C)

  ●建議大劑量激素療程至少4周,最長16周。(2C)

  ●在達到部分緩解後,建議激素緩慢減量(減量期至少為24周)。(2D)

  ●對使用大劑量激素有相對禁忌或不能耐受者(如血糖控製差的糖尿病患者,精神病和嚴重骨質疏鬆症患者),建議采取與反複複發MCD相同的治療方案,即口服環磷酰胺或鈣調神經磷酸酶抑製劑(CNI)。(2D)

  ●對於非反複複發者,建議采用與初發MCD相同的治療方案,重新大劑量激素。(2D)

  對反複複發或激素依賴者的治療

  ●建議口服環磷酰胺2~2.5 mg/(kg・d),維持8~12周。(2C)

  ●對使用環磷酰胺後複發或處於生育年齡的患者,建議給予CNI[環孢素A 3~5 mg/(kg・d)或他克莫司 0.05~0.1 mg/(kg・d),tid]。(2C)

  ●對皮質激素、環磷酰胺或CNI不耐受的患者,建議給予MMF 750~1000 mg tid。(2D)

  對激素抵抗者的治療

  ●須重新評估其是否存在其他原因導致的腎病綜合征。

  經重複腎活檢,此類患者大多數顯示為FSGS。(未分級)

  對伴急性腎損傷者的治療

  ●建議采用與初發MCD相同的激素治療方案。(2D)

  成人FSGS的治療

  初始治療

  ●僅臨床表現為腎病綜合征的特發性FSGS患者,才推薦使用激素和免疫抑製劑。(1C)

  ●對潑尼鬆或潑尼鬆龍的使用劑量,建議為每日1 mg/kg(最大80 mg)或隔日2 mg/kg(最大120 mg)。(2C)

  ●建議大劑量激素療程至少為4周,若患者可耐受,最長可達16周或直至獲得完全緩解。(2D)

  ●在達到完全緩解後,激素應緩慢減量(減量過程為3~6個月)。(2D)

  ●對使用大劑量激素有相對禁忌或不能耐受者(如血糖控製差的糖尿病患者,精神病和嚴重骨質疏鬆症患者),建議CNI作為一線治療選擇。(2D)

  對激素抵抗者的治療

  ●建議給予環孢素A 3~5 mg/(kg・d),分2次服用,且至少維持4~6個月。

  ●如能達到部分或完全緩解,建議應至少使用環孢素A12個月,再緩慢減量。[3410802]

  (注:潑尼鬆和潑尼鬆龍藥效相當,劑量相同。本部分提及的激素均指潑尼鬆或潑尼鬆龍。)

關鍵字:腎小球腎炎,腎病

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