勞倫斯・H・貝克等 美國波士頓大學醫學院　

　　背景 特發性膜性腎病，腎病綜合征的一種常見類型，是一種抗體介導的自身免疫性腎小球疾病。由於不了解其靶抗原，血清學診斷一直難以進行。

　　方法 我們對正常人腎小球的蛋白提取物，取自特發性或繼發性膜性腎病患者、其他有蛋白尿的疾病或自身免疫病患者以及正常對照者的血清樣本，進行了蛋白印跡分析。我們用質譜法分析反應蛋白帶，並使用單一特異性抗體證實靶抗原的特性和位置。

　　結果 在有特發性（而不是繼發性）膜性腎病的37例患者中，26例（70%）的血清標本特異性地識別出存在於非還原性腎小球提取物中的一種185-kD糖蛋白。對該反應蛋白帶的質譜分析，檢出了M型磷脂酶A₂受體（PLA₂R）。有反應的血清標本可識別重組PLA₂R，並與單一特異性抗PLA₂R抗體一樣，結合相同的185-kD腎小球蛋白。膜性腎病患者血清標本中的抗PLA₂R自身抗體主要為IgG4，這是腎小球沉積物中的主要免疫球蛋白亞類。PLA₂R在正常人腎小球的足細胞中表達，並與IgG4共定位於膜性腎病患者腎小球的免疫沉積物中。在特發性膜性腎病患者中，從這種沉積物中洗脫出的IgG可識別PLA₂R，但在狼瘡性膜性腎病或IgA腎病患者中則無此現象。

　　結論 大多數特發性膜性腎病患者有抗PLA₂R中構象依賴性表位的抗體。PLA₂R存在於正常的足細胞中，以及特發性膜性腎病患者的免疫沉積物中，表明PLA₂R是這種病的一個主要抗原。　

　　(N Engl J Med 2009;361:11-21. July 2,2009)(呂國平 譯)