腎病綜合征的特點是蛋白尿、低蛋白血症、高血脂和水腫。目前根據組織病理學特征診斷的兩種腎病疾病，即微小改變疾病(MCD)和局灶性節段性腎小球硬化症(FSGS)，具有廣泛重疊的臨床表現和治療方法。然而，在每次診斷中，一些患者對當前治療反應良好，而另一些患者在停止治療後沒有反應或複發，具有腎功能喪失的可變風險。這些臨床觀察表明，當前疾病分類的基礎是異質生物學。由於對病理生物學的理解有限，觀察性研究和臨床試驗中對臨床結果變異性的解釋具有挑戰性，MCD和FSGS的分子驅動、個性化治療也不可用。

在本研究中，研究者使用無偏轉錄組驅動的方法來識別微小變化疾病(MCD)或局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)患者亞組共享的分子通路。

基於腎髒組織轉錄組譜的聚類在獨立、北美、歐洲和非洲的隊列中確定了三個具有共享分子特征的患者亞組。一個亞組的疾病進展明顯更大(危險比5.2)，在調整診斷和臨床措施後仍持續(危險比3.8)。即使聚類僅限於間質纖維化小於25%的患者，該亞組的納入也被保留。該亞群的分子特征與腫瘤壞死因子(TNF)通路的激活基本一致。發現了兩種TNF通路尿液標誌物，金屬蛋白酶組織抑製劑-1 (TIMP-1)和單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)，可用於預測個體TNF通路激活評分。參與者腎活檢的腎類器官和單核RNA測序，驗證了駐留腎細胞中通路激活評分、TIMP-1和MCP-1轉錄本和蛋白質水平的tnf依賴性增加。

NEPTUNE研究中終末期腎病和eGFR較基線下降40%的複合因素的未調整和調整Cox比例風險模型

因此，分子譜分析確定了MCD或FSGS患者的一個亞組，他們共享腎髒TNF通路激活和不良預後。一項臨床試驗正在使用TNF通路激活的尿液標記物對選擇的患者進行靶向治療。

參考文獻：Laura H. Mariani, Sean Eddy, Fadhl M. AlAkwaa, et al, Precision nephrology identified tumor necrosis factor activation variability in minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis, Kidney International, Volume 103, Issue 3, 2023, Pages 565-579, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.10.023.