背景：益腎通絡方(YSTLF)是根據中醫理論配製的治療糖尿病腎病(DKD)的方劑，經臨床觀察，對改善DKD症狀有明顯療效。該研究旨在探討YSTLF對DKD的影響，其作用是否與調控SIRT6/TGF-β1/Smad2/3通路，促進TGF-β1降解有關。

方法：以1、2.5、5 g/kg的YSTLF提取物灌胃C57BLKS/J (db/db)小鼠8周，db/db小鼠給予纈沙坦作為陽性對照。選用同窩db/m小鼠和db/db小鼠分別作為對照組和模型組。檢測血尿素氮、血清肌酐，計算尿白蛋白排泄量、尿素白蛋白肌酐比值。觀察各組大鼠腎組織病理變化。

同時，檢測腎髒和高糖(HG)誘導的SV40-MES-13 細胞中纖維化相關蛋白和信使RNA (mRNA)的水平。在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中研究了YSTLF在Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信號通路調控中的作用，並在db/db小鼠中進行了驗證。此外，在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中研究了YSTLF對TGF-β1降解的影響。

結果：YSTLF對DKD小鼠腎功能有明顯改善作用。在體外和體內，YSTLF劑量依賴性地減弱病理改變，抑製I型膠原、α平滑肌肌動蛋白、IV型膠原和纖維連接蛋白的表達，從而改善腎纖維化。YSTLF正向調控Sirt6的表達，抑製TGF-β1/Smad2/3信號通路的激活。TGF-β1在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中穩定表達，而在YSTLF處理下持續降解。

結論：YSTLF可能通過調節Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信號通路，促進TGF-β1的降解，顯著改善腎髒損傷和纖維化。

文獻來源：

Zhang X, Zhao L, Xiang S, et al. Yishen Tongluo formula alleviates diabetic kidney disease through regulating Sirt6/TGF-β1/Smad2/3 pathway and promoting degradation of TGF-β1 [published online ahead of print, 2023 Feb 13]. J Ethnopharmacol. 2023;116243. doi:10.1016/j.jep.2023.116243