可預防的腎髒疾病是全世界發病和死亡的主要原因之一。咖啡是咖啡因的主要來源，也是世界上消費最廣泛的含咖啡因飲料。一些研究表明，咖啡因與人類腎功能受損有關，並通過刺激腎小球重塑和硬化對動物和人類的腎髒組織產生不利影響，加重高血壓和蛋白尿，並加速已經存在的慢性腎衰竭。

        然而，其他研究發現，咖啡因的攝入可以減緩糖尿病腎病的進展，而另一些研究則發現，增加咖啡攝入量可以降低患慢性腎病(CKD)的風險一些研究報告了常染色體顯性多囊腎病患者隨著咖啡因攝入量的增加囊腫增大的風險增加，而另一些研究則沒有報告任何後果。然而，之前的研究並沒有解釋咖啡因代謝在個體間的廣泛差異，這可能會改變任何關聯。

        超過95%的咖啡因是由細胞色素P450 1A2 (CYP1A2)代謝的，據報道，CYP1A2基因的一個常見多態性與咖啡因代謝顯著相關。rs762551變異降低酶活性和誘導性。具有AC和CC基因型的個體被認為是慢代謝者，而具有AA基因型的個體被認為是快代謝者。

        研究發現，這種多態性以劑量依賴的方式改變了咖啡攝入量與心肌梗死、高血壓、空腹血糖受損風險之間的關係。在這些研究中，在代謝慢的人群中，隨著每天咖啡飲用量的增加，風險會增加，而在代謝快的人群中，每天咖啡飲用量的增加要麼與風險降低有關，要麼沒有發現相關性。這些發現可能解釋了在咖啡攝入量和腎髒疾病報告中觀察到的一些不一致;然而，之前研究咖啡和腎髒疾病風險之間關係的研究並沒有研究CYP1A2的作用。本研究的目的是評估CYP1A2基因型rs762551是否改變了咖啡因咖啡攝入量與腎功能障礙標誌物之間的關係。

        結果顯示，在1180名參與者中，從604名(438名[72.5%]男性)中獲得了基因分型、生活方式問卷和尿液分析數據，平均(SD)年齡為33.3(8.5)歲，平均(SD)身體質量指數(以體重(公斤)除以身高(平方米)計算)為25.4(3.4)。共有158名參與者(26.2%)每天飲用咖啡少於1杯，379名(62.7%)每天飲用1至3杯，67名(11.1%)每天飲用超過3杯。rs762551的基因型頻率(260名參與者[43.1%]為基因型AA, 247名參與者[40.8%]為基因型AC, 97名參與者[16.1%]為基因型CC)在不同的咖啡攝入類別之間沒有差異。

        通過Cox回歸和生存分析評估，發生白蛋白尿，高濾過和高血壓的風險水平與整個組或快速代謝者的咖啡攝入量無關。蛋白尿(校正危險比[aHR]， 2.74;95% ci, 1.63-4.62;P <0.001)，高濾過(aHR, 2.11;95% ci, 1.17-3.80;P =0.01)和高血壓(aHR, 2.81;95% ci, 1.51-5.23;P =0.001)的風險在每天飲用超過3杯的慢代謝者中顯著增加。

        總的來說，在這項研究中，僅在AC和CC CYP1A2 rs762551基因型與咖啡因代謝緩慢相關的人群中，大量攝入咖啡會增加蛋白尿、高濾過和高血壓的風險，這表明咖啡因可能在易感人群腎髒疾病的發展中發揮作用。

        原文來源：

        Mahdavi S, Palatini P, El-Sohemy A. CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2247868. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47868