傳統上,糖尿病腎病有如下5個分期:
第1期:腎小球高濾過期
這時候腎小球幹活非常賣力,腎小球濾過率常達到200左右。
第2期:靜息期
濾過率正常了,因為腎小球累趴了、幹不動了。而且腎小球尚未破損,尿蛋白也沒漏出來。這一時期尿蛋白和腎功能都正常。
第3期:早期
腎小球輕微破損,漏出少量白蛋白,尿檢能查出異常,但患者沒有症狀。
一般來講,第3期屬於中期了,但糖腎很特別,由於前兩期很難發現,第3期是能發現的最早一期,於是稱之為早期。不過隻是名字叫早期,尿毒症風險已經比較大了,和其它腎病的中期風險相似。
第4期:顯性蛋白尿期
腎小球嚴重破損,尿蛋白大量漏出,患者出現水腫、腎病綜合征。
第5期:終末期(尿毒症)
需要透析或腎移植。
這5個分期,當初是丹麥學者Mogensen劃分的,是國際通用的糖腎分期,一直沿用至今。但是近年來,我們發現部分糖腎患者不符合這樣的分期,而且不符的患者不在少數。
意大利的RIACE研究發現:糖腎患者進展到腎衰之後,56.6%的腎友尿蛋白依然正常,87.4%的腎友沒有明顯症狀。
也就是說,一半以上的糖腎患者沒有尿蛋白、也沒有異常症狀,就這樣喪失了腎功能。
這打破了以往學界的認知。
傳統上我們認為,糖腎在腎衰發生(腎小球濾過率降低)之時,尿蛋白也會高,多數都會經曆第4期,出現大量蛋白尿,然後才會出現尿毒症。較少有跳過蛋白尿期、直接進展為尿毒症的患者。
當然,這隻是腎科醫生的經驗和共識,沒有嚴格的數據支撐。因為按照指南要求,如果尿蛋白正常,糖尿病腎病發展到腎功能第4期(腎小球濾過率30以下,大約肌酐300以上),才會由內分泌科轉診至腎科。
這就很……讓腎科無奈。因為糖腎患者透析比較早,肌酐400左右就要透析,結果轉診來一些肌酐300多的,你能咋辦?沒有治療機會。這個轉診建議也就是意思一下。
製定KDIGO國際指南的各國腎病專家,也知道這回事,可是他們也沒辦法。隻能在沒用的建議之後,呼籲一下盡早轉診,還貼心地附上了早轉診的獲益,以及早/晚轉診的差距:
可以看到,無論是死亡率、透析/腎移植(RRT),還是治療成本,早轉診都改善了很多。
沒有尿蛋白,是不是腎功能就不惡化了?
不僅會惡化,而且惡化速度和有尿蛋白的患者相當,惡化速度如圖:
可以看到,無論尿蛋白正常、微量還是大量,腎功能都在10年內進展到了中晚期。
這提醒我們,糖尿病腎病不是降糖、或是降蛋白就能管用。為什麼二甲雙胍治不了糖腎?為什麼其它腎病常用的一些降蛋白藥物也治不了糖腎?原因也是如此。
其實糖尿病腎病的腎功能惡化因素,包括TNF、IL-6、CRP等炎症因子,以及腎髒纖維化,它們在破壞腎髒。這需要到專業的腎科才能解決,可是現實中往往是到腎髒被深度破壞之後、臨近透析時才象征性地轉一下腎科。
總之,糖尿病腎病比以往人們想象中的更陰險,經常跳過尿蛋白階段直接進入尿毒症階段。這需要專業的腎科診斷、治療才能應對,指南已經呼籲很多年了:早轉診、早獲益。