腎髒病是世界範圍內的主要健康問題，影響全球約8.5億人，慢性腎髒病的致殘致死率增幅排在所有慢病之首。在我國慢性腎髒病的患病率高達10.8%，患病人數超過1億人。肌肉萎縮導致身體不活動，增加了心血管疾病的風險，是腎髒病患者死亡的主要原因。

一直以來，與男性相比，女性似乎更容易抵抗腎髒病，但尚不清楚其中的原因。

美國杜克大學醫學院的研究人員在" Cell Reports "期刊上發表了一篇題為" Sex differences in resilience to ferroptosis underlie sexual dimorphism in kidney injury and repair "的研究論文。

該研究顯示，女性體內存在保護受損腎髒細胞、避免細胞死亡的分子機製，女性體內有一種阻斷腎髒細胞鐵死亡的途徑，解釋了為什麼女性對腎髒疾病的抵抗力更強，這一發現為腎髒病帶來了新的治療靶點。

鐵死亡(Ferroptosis)，在2012年被首次提出，它是一種鐵依賴性形式的非凋亡性細胞死亡，屬於壞死類型，與凋亡和自噬不同。其特征為細胞死亡過程中伴隨著大量的鐵離子累積和脂質過氧化。大量研究發現，鐵死亡與神經係統疾病、腫瘤、腎損傷及鐵代謝疾病等疾病密切相關。

對於鐵死亡，細胞也具有適當的機製來防禦鐵死亡，穀胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)是迄今發現的關鍵防禦機製之一。

在這項研究中，研究人員分析了與腎髒疾病相關的鐵死亡細胞死亡形式。

研究人員通過對小鼠的基因和RNA轉錄組學分析發現，雌性體內的核因子紅細胞2相關因子2(NRF2)高度活躍，可以調節抗氧化劑蛋白的表達，阻斷腎髒細胞的鐵死亡途徑。

雌性腎髒免受鐵死亡

然而，在雄性小鼠中，性激素睾酮會降低NRF2的活性，從而促進細胞鐵死亡，並破壞了腎損傷中的細胞彈性。

進一步分析發現，通過化學激活NRF2，可以保護雄性腎細胞免受鐵死亡。這意味著，NRF2可能是腎損傷後腎髒修複的潛在治療靶點。

藥理學激活NRF2可防止腎髒中的鐵死亡

研究人員表示，通過確定女性激素環境保護腎損傷和男性激素環境加重腎損傷的機製，我們相信有很大的潛力來提高腎髒的恢複能力。

盡管如此，研究人員強調，目前結果隻是動物階段，對於轉化到人類身上，可能還有很長的路要走。

綜上，該研究解釋了為什麼男性腎髒疾病比女性更嚴重，是因為女性體內有一種阻斷腎髒細胞鐵死亡的途徑，這一發現為腎髒病帶來了新的治療靶點。