評估改變全身或腎小球內壓力的幹預措施的臨床試驗導致血清肌酐升高，這可能反映也可能不反映真正的腎損傷。尿液生物標誌物可以幫助這些試驗參與者的表型損傷模式。

VA NEPHRON-D 研究是美國退伍軍人事務部主導的一項多中心、雙盲、隨機對照試驗，旨在比較 ARB(氯沙坦)和 ACEI(賴諾普利)聯合治療與 ARB(氯沙坦)單藥治療在延緩伴有 2 型糖尿病的蛋白尿性腎髒疾病患者疾病進展方麵的有效性。該研究由於聯合組的高鉀血症和 AKI 的發生率增高被迫早期停止。這是針對這項研究的二次分析。

VA NEPHRON-D 試驗的一部分參與者在基線和 12 個月時測量了尿液生物標誌物，包括白蛋白：肌酐比 (ACR)、YKL-40、KIM-1、MCP-1 和 EGF。比較治療組(聯合治療與單一治療)和急性腎損傷(AKI)狀態的尿液生物標誌物。 NEPHRON-D 的生物標誌物結果被納入與其他大型 CKD 試驗(ACCORD 和 SPRINT)的薈萃分析，以評估全球趨勢。

結果表明，在 703 名參與者中，經過 2.2 年的隨訪，聯合治療組的 AKI 發生率(20.7%)高於單藥治療組(12.7%)(RR 1.64(1.2，2.3))。 12 個月時的尿液生物標誌物要麼相同 [MCP-1 -3% (-13%, 9%), KIM-1 -10% (-20%, 1%)] 或更低 [白蛋白尿, -24% (- 37%, -8%), YKL-40 -44% (-58%, -25%), EGF -7% (-12, -1%)] 與單藥治療組相比。薈萃分析表明，3 項試驗的白蛋白尿減少(彙總估計 -29% 95% CI(-36%，-22%))。沒有試驗顯示幹預組中有更高的生物標誌物會導致血清肌酐升高。

結論

ACE-i/ARB 聯合治療與尿生物標誌物的有利降低相關，表明腎小管健康得到改善，盡管血清肌酐確定 AKI 的風險更高。這支持在腎損傷表型分析中使用腎損傷生物標誌物。