腎髒並發症是糖尿病致死致殘的重要原因之一。在此之前，尚無以腎髒並發症為主要終點的降糖藥物臨床試驗證據。剛剛公布的CREDENCE研究填補了這一空白。

        CREDENCE研究旨在探討卡格列淨對合並2期或3期CKD並大量蛋白尿的2型糖尿病患者腎髒終點事件的影響。共納入4401例經ARB治療後白蛋白肌酐比值300-5000的CKD患者(eGFR 30-90)，在常規治療基礎上隨機接受卡格列淨或安慰劑治療，主要終點為由終末期腎病、血肌酐倍增、腎髒或心血管死亡所組成的複合終點。詳細見：J Am Soc Nephrol：卡格列淨的蛋白尿早期變化可以預測腎髒和心血管結局(CREDENCE研究)

        此次針對CREDENCE研究的生物標誌物數據進行二次分析，結果發表在本月的ASN年會上。

        反映不同機製途徑的循環生物標誌物可以識別臨床風險最大的患者，以及最有可能從鈉葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑製劑中受益的患者。我們評估了 4 種生物標誌物(N 末端前 B 型利鈉肽 [NT-proBNP]、高敏心肌肌鈣蛋白 T [hs-cTnT]、胰島素樣生長因子結合蛋白 7 [IGFBP7] 和生長分化因子 15 [GDF15])單獨或聯合用於 T2D 和 CKD 患者。

        在具有可用生物標誌物數據的 CREDENCE 試驗的 2,627 名參與者中，我們創建了一個多標誌物麵板，為 NT-proBNP、hs-cTnT、IGFBP7 和 GDF15 濃度的每個升高分配 1 分。多變量 Cox 回歸分析用於檢查與單獨使用每種生物標誌物或作為多標誌物組與單獨用於每種結果的基礎臨床模型相比的心髒和腎髒結果風險的關聯。

        結果顯示，在基線的所有參與者中，61% 的 NT-proBNP 水平升高 >125 pg/mL，69% 的 hs-cTnT ≥14 ng/L，50% 的 IGFBP7 >122 ng/mL，77% 的 GDF15 >1800皮克/毫升。總體而言，7%、15%、23%、27% 和 28% 的患者有 0、1、2、3 和 4 個升高的生物標誌物。越來越多的升高的生物標誌物以分級方式獨立預測每個結果(圖)。 Canagliflozin 持續降低多標誌物評分的結果(Pinteraction>0.20)。

        結論表明，心肌損傷和重塑的生物標誌物在 T2D 和 CKD 中經常出現異常，當結合使用時，可能會識別出進展為心血管和腎髒結果風險最大的患者。

        參考資料：

        https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2022/program-abstract.aspx?controlId=3769151