IgA腎病(IgAN)是腎小球係膜區以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球係膜區沉積的原發性腎小球病，是最為常見的一種原發性腎小球疾病，在10至20年內有20%至40%的風險發展為終末期腎髒疾病(ESKD)。

        然而，蛋白尿是加重腎髒損傷的重要原因以及IgAN進展至ESKD的獨立危險因素。蛋白尿的緩解被認為是評估預防或延緩疾病進展的治療效果的替代終點。有研究顯示，血管緊張素 II 受體阻滯劑(ARB)和血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI)可減少IgAN患者的蛋白尿。

        發表在Kidney Int Rep雜誌的一項前瞻性研究，探索了尿蛋白≥1g/d，腎小球濾過率(eGFR)≥30ml/min/1.73m2的IgAN患者經治療無效後，接受支持性治療，包括ARB/ACEI治療，並將血壓控製在≤130/80mmHg。隨訪6個月後，分析蛋白尿是否有所緩解。完全緩解(CR)被定義為蛋白尿<0.5g/d，部分緩解(PR)為蛋白尿<1g/d，且比基線至少減少50%，腎功能穩定(eGFR減少≤25%)。

        血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI)和血管緊張素 II 受體阻滯劑(ARB)具有明確降壓作用。ACEI和ARB 類藥物這個種類繁多，其中ACEI常用藥有卡托普利、依那普利、賴諾普利及雷米普利等，而ARB常以「沙坦」命名，包括纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦和阿利沙坦。

        在這項研究中，共分析了96名患者，平均年齡為33.3±10.2歲，基線eGFR為74.0±30.9 ml/min per 1.73 m2，尿蛋白為2.6±1.2 g/d。具體來說，71.9%的患者接受了ACEI/ARB的最大批準劑量。在接受≤50%最大ACEi/ARB劑量的27名患者中，由於13名患者(48.1%)血壓低，9名患者(33.3%)腎功能惡化(eGFR下降>25%)，以及5名患者(18.5%)出現高鉀血症，因此無法進一步增加劑量。

        進一步發現，36.5%(CR，6.3%)的患者在3個月時出現緩解，55.2%(CR，31.3%)的患者在6個月時出現緩解。未能達到緩解的患者基線eGFR和血清白蛋白水平較低，且無症狀高尿酸血症以及蛋白尿較高。有17名患者不得不停止使用ACEI/ARB，這些患者年齡較大，eGFR和血清白蛋白水平較低。在腎髒活檢中，組織學上E1和T1/T2病變也更為常見。

        IgAN是導致ESKD的重要原因之一。由於IgAN的病程較長，且缺乏成熟的治療建議，因此管理仍具挑戰。KDIGO指南建議，對於經過3至6個月的支持性治療(包括RAS阻斷劑)後仍有持續蛋白尿的患者，應進行類固醇治療。

        在這項隊列研究中，我們觀察到36.5%的患者在3個月時蛋白尿緩解，55.2%的患者在6個月時通過RAS阻斷和控製血壓得到緩解。3個月時隻有6.3%的患者達到完全緩解，6個月時增加到31.3%。所以，增加治療時間不僅可以提高緩解率，還可以增加完全緩解的可能性。

        綜上，最佳的血壓控製和足夠劑量的ACEI/ARB足以使一半的患者實現蛋白尿的緩解。將支持性治療延長至6個月可改善療效，顯著提高獲得完全緩解的患者比例。未來需要進一步研究，探索IgAN患者蛋白尿複發的發生率和支持性治療的長期獲益。

        原始出處

        Bagchi S, Mani K, Swamy A, Barwad A, Singh G, Bhowmik D, Agarwal SK. Supportive Management of IgA Nephropathy With Renin-Angiotensin Blockade, the AIIMS Primary IgA Nephropathy Cohort (APPROACH) Study. Kidney Int Rep. 2021 Feb 26;6(6):1661-1668. doi: 10.1016/j.ekir.2021.02.018. PMID: 34169207; PMCID: PMC8207308.