局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的臨床特征是蛋白尿、高血壓和腎功能進行性喪失。FSGS的發病率估計在0.2至1.8/100000人/年之間。FSGS由多種疾病引起，其特征是足細胞受損。FSGS的治療取決於病因和嚴重程度，免疫抑製通常提供給原發性疾病患者，支持性治療包括腎素-血管緊張素-醛固酮係統(RAAS)阻斷，用於適應型患者。

        然而，盡管腎素-血管緊張素-醛固酮係統被阻斷，局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)經常進展為腎衰竭。在慢性腎髒疾病試驗(DAPA-CKD)中，達格列淨的預先分析和不良結果的預防目的是在經腎活檢證實有FSGS的小亞組參與者中評估達格列淨的有效性和安全性。

        在DAPA-CKD患者中，估計腎小球濾過率(eGFR)為25–75 mL/min/1.73 m2，尿白蛋白與肌酐比值(UACR)為200–5000 mg/g(22.6–565 mg/mol)的患者被隨機分為兩組，每日一次服用達格列淨10 mg，或服用安慰劑作為標準護理的輔助藥物，隨訪時間中位數為2.4年。主要複合終點是eGFR持續下降≥50%，終末期腎病，或腎髒或心血管死亡。該分析的終點是eGFR斜率。

        在104名經活檢確診為FSGS的參與者中，45名被隨機分為達格列淨組和59名安慰劑組。平均(標準差)年齡為54.0(14.3)歲，平均eGFR為41.9(11.5)mL/min/1.73 m2，平均UACR為1248(749-2211)mg/g。主要結果分別出現在4名(8.9%)和7名(11.9%)隨機接受達格列淨和安慰劑治療的受試者中。

        達格列淨組和安慰劑組FSGS患者從基線檢查到第2周UACR百分比變化與隨後eGFR斜率之間的關係

        與安慰劑相比，達格列淨導致eGFR的急性降低(標準誤差)更大。此後，達格列淨和安慰劑組慢性eGFR下降的平均比率為−1.9 (−3.0, −0.9)和−4.0 (−4.9, −3.0)mL/min/1.73 m2/年。導致研究藥物停藥的不良事件在兩組中相似，達格列淨的嚴重不良事件較少。

        總之，在患有FSGS的DAPA-CKD參與者中，與安慰劑相比，達格列淨降低了eGFR的慢性下降率，盡管這種差異在統計學上不顯著。

        參考文獻：Wheeler DC, Jongs N, Stefansson BV, et al. Safety and efficacy of dapagliflozin in patients with focal segmental glomerulosclerosis: a prespecified analysis of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 Aug 22;37(9):1647-1656. doi: 10.1093/ndt/gfab335.