目的:纖維細胞是來源於骨髓幹細胞的產生細胞外基質(ECM)的細胞,有助於器官纖維化。該團隊研究了狼瘡性腎炎(LN)患者外周血和腎髒中纖維細胞的存在和特征,以及纖維細胞豐度與腎小管上皮細胞(RTECs)在LN纖維形成中的相關性。
方法:采用流式細胞術和共聚焦成像技術,用I型膠原(colI)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、CD34和CD45對纖維細胞進行鑒定。分析LN患者纖維細胞水平與病理特征的關係。用LN血清處理的HK-2細胞測定RTECs在纖維細胞生成中的作用。
結果:狼瘡性腎炎患者外周血中存在梭形纖維細胞(colI+α-SMA+CD34+CD45+細胞),與健康對照組相比,梭形纖維細胞的豐度更高。在LN患者的腎小管間質中發現了腎纖維細胞(colI+α-SMA+CD45+細胞),其數量與慢性指標(包括間質纖維化和腎功能不全)的程度顯著相關。用LN血清處理的HK-2細胞的上清液刺激外周血單個核細胞,導致顯著的纖維細胞生成,通過添加IL-6中和抗體,纖維細胞被消除。
結論:LN患者血液和腎組織中纖維細胞明顯增多,尤其是間質纖維化患者。纖維細胞可以從血細胞中分化出來,RTECs對其有積極的貢獻。該研究結果表明,纖維細胞與腎小管間質纖維化之間可能存在聯係,這可能是LN纖維化的一個新的治療靶點。
出處:Kim J, Go H, Lim JS, et al. Circulating and renal fibrocytes are associated with interstitial fibrosis in lupus nephritis [published online ahead of print, 2022 Jun 15]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac345. doi:10.1093/rheumatology/keac345