背景：Ca2+釋放激活(CRAC)通道是淋巴細胞中主要的Ca2+流入途徑，對免疫反應至關重要。狼瘡性腎炎(LN)是一種自身免疫性疾病，其特征是由於免疫耐受的廣泛喪失而產生自身抗體。

方法和結果：在這項研究中，RNA-seq分析顯示，LN患者的幼稚B細胞中鈣跨膜轉運和鈣通道活性增強。通過流式細胞術和蛋白質印跡證實了LN患者的初始B細胞中ORAI1、ORAI2和STIM2(三者均是CRAC的組成成分)的表達增加，這意味著CRAC通道在LN B細胞失調中可能具有一定作用。在體外研究中，YM-58483對CRAC通道的抑製或ORAI1特異性小幹擾RNA (siRNA)的下調降低了Ca2+/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶2 (CaMK2)的磷酸化並抑製了人B細胞中的Blimp-1表達，導致B細胞分化和免疫球蛋白G (IgG)產生減少。用CaMK2特異性siRNA處理的B細胞顯示出漿細胞分化和IgG產生的缺陷。在體內研究中，YM-58483不僅改善了LN的進展，還阻止了LN的發展。用YM-58483治療的MRL/lpr狼瘡小鼠的脾髒中漿細胞百分比較低，血清中抗雙鏈DNA抗體的濃度顯著降低。重要的是，用YM-58483治療的小鼠腎小球免疫沉積減少並減輕了腎髒損傷，這在NZM2328狼瘡小鼠中得到了進一步證實。

結論：CRAC通道控製了致病B細胞的分化並促進了LN的進展。這項研究提供了對LN發病機製的見解，並且CRAC通道可以作為LN的潛在治療靶點。

出處：

Li X, Zeng Q, Wang S, Li M, Chen X, Huang Y, Chen B, Zhou M, Lai Y, Guo C, Zhao S, Zhang H, Yang N. CRAC Channel Controls the Differentiation of Pathogenic B Cells in Lupus Nephritis. Front Immunol. 2021 Oct 22;12:779560. doi: 10.3389/fimmu.2021.779560. PMID: 34745151; PMCID: PMC8569388.