安斯泰來(Astellas)與合作夥伴琺博進(FibroGen)近日聯合宣布，日本厚生勞動省(MHLW)已批準Evrenzo(中文商品名：愛瑞卓，通用名：roxadustat，羅沙司他)，用於非透析依賴(NDD)患者，治療慢性腎髒病(CKD)相關貧血。臨床數據表明，在非透析依賴的CKD相關貧血患者中，roxadustat能夠有效地增加和維持血紅蛋白(Hb)水平在目標範圍內。

值得一提的是，這是安斯泰來與琺博進合作在日本獲得的第二次批準。此前，Evrenzo於2019年9月獲得批準，用於透析患者治療CKD相關貧血。

CKD貧血會嚴重惡化腎髒疾病的預後，增加進展到腎衰竭的速度和心血管並發症的可能性，同時也能顯著地降低患者的生活質量和認知能力。達到和維持目標血紅蛋白水平可能存在挑戰，而roxadustat將提供一種重要的口服治療方案。

此次批準基於在500多例日本CKD貧血患者中開展的3項臨床試驗(1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303)的結果。其中一項開放標簽3期轉換研究顯示，與陽性對照藥物阿法達貝泊(darbepoetin alfa)相比，roxadustat達到了非劣效性的主要療效終點，並繼續證明隨著時間的推移血紅蛋白(Hb)水平可維持。roxadustat總體上耐受性良好，安全性與阿法達貝泊具有可比性。另外2項研究(1項3期，1項2期)支持了roxadustat在沒有接受過紅細胞生成刺激劑(ESA)的患者中的療效和安全性。

安斯泰來首席醫療官Bernhardt G Zeiher醫學博士表示：“我們很高興，roxadustat現在在日本被批準用於非透析的CKD貧血患者，這將為更多的患者提供這一重要的新治療方案。通過其新穎的作用機製和口服給藥，我們希望roxadustat能在啟動前減少與CKD貧血相關的一些負擔，並為這些患者的生活帶來有意義的改善。”

腎性貧血為慢性腎髒病(CKD)腎功能失代償期主要並發症之一。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質量低下。目前腎性貧血的標準治療方法為促紅細胞生成素(EPO激素)替代，阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑(ESA)並加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，可有效升高CKD患者血紅蛋白(Hb)含量，改善臨床症狀。

roxadustat是全球首個開發的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑(HIF- PHI)類治療腎性貧血的藥物。低氧誘導因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶(PH)的底物之一酮戊二酸來抑製PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方麵的作用，從而達到糾正貧血的目的。

作為全球首個HIF-PHI，roxadustat通過促進內源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調素，不受炎症對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。roxadustat已經被證實能夠誘導紅細胞生成。在慢性腎髒病患者的多個亞群中，roxadustat能夠維持紅細胞生成素水平處於或接近正常生理範圍，進而增加紅細胞數量，同時不受炎症狀態影響，也可避免靜脈補鐵。

roxadustat由FibroGen發現並與日本藥企安斯泰來合作開發，用於透析患者和非透析患者CKD相關貧血的治療。此外，FibroGen也與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場開發roxadustat。

2018年12月，roxadustat(羅沙司他，商品名：愛瑞卓)率先在中國獲得批準，用於慢性腎髒病(CKD)透析患者的貧血治療。2019年8月，該藥在中國獲批新適應症，用於非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)的貧血治療。作為一款全球首創新藥，roxadustat在中國率先實現透析與非透析慢性腎髒病貧血患者的全麵應用，為廣大中國慢性腎病群體帶來全新的治療突破。阿斯利康與琺博進中國預計將在今年下半年在中國市場推出羅沙司他。