阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，來自突破性DAPA-CKD 3期試驗的新亞組分析表明，在聯合標準護理的基礎上，與安慰劑相比，SGLT2抑製劑Farxiga(安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列淨)降低了慢性腎髒病(CKD)患者腎功能惡化、心血管(CV)或腎髒死亡的複合風險，無論疾病的根本原因如何。結果加強了Farxiga改變廣泛CKD患者護理標準的潛力。
CKD是一種嚴重的、進行性疾病，其特征是腎功能下降。據估計，全世界約有7億人受到影響，其中許多人仍未確診。在美國，三分之一的成年人，即大約8000萬人，有患CKD的風險。CKD的主要原因是糖尿病(38%)、高血壓(26%)和腎小球腎炎(腎炎症，16%)。
在亞組分析中，與安慰劑相比，Farxiga顯示：在CKD主要由糖尿病腎病引起的患者中的相對風險降低(RRR)37%(絕對風險降低[ARR]=5.8%)、CKD主要由高血壓引起的患者中的RRR為25%(ARR=2.2%)、CKD主要由腎小球腎炎引起的患者中的RRR為57%(ARR=7.5%)、CKD由其他或未知原因的患者中的RRR為42%(ARR=5.0%)(RRR的p交互作用為0.53)。同樣，與安慰劑相比，Farxiga顯示將全因死亡率(次要結果)降低，無論CKD內在原因如何(p交互作用為0.55)。
DAPA-CKD試驗及其執行委員會的聯合主席、荷蘭格羅寧根大學醫學中心Hiddo L.Heerspink教授表示：“這些結果加強了Farxiga改變廣泛慢性腎病患者護理標準的潛力，而不管疾病的根本原因是什麼。這將為全世界數百萬慢性腎病患者帶來巨大的可能性。”
阿斯利康生物製藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“DAPA-CKD試驗顯示：在慢性腎髒病(伴或不伴2型糖尿病)患者中開展的腎髒結局試驗中，Farxiga首個SGLT2抑製劑顯著延長患者生存期的潛力。新的數據進一步證明了Farxiga對慢性腎髒病患者群體的一致性和臨床意義，這些患者迫切需要新的治療方案來減緩疾病的進展。”
本月早些時候，Farxiga在美國獲FDA授予治療CKD(伴或不伴2型糖尿病)患者的突破性藥物資格(BTD)，並被歐盟EMA人用醫藥產品委員會(CHMP)推薦批準治療心力衰竭(HF)。此外，在2020年5月，Farxiga在美國獲得FDA批準，用於射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴2型糖尿病)，以降低心血管(CV)死亡和心衰住院的風險。
III期DAPA-CKD試驗是一項國際性、多中心、隨機、雙盲試驗，旨在評估Farxiga 10mg與安慰劑，聯合標準護理對CKD患者(伴或不伴2型糖尿病)腎髒預後和心血管死亡的影響。該研究在21個國家開展，共入組了4245例患者，這些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或無2型糖尿病。研究中，患者隨機分配，接受每日一次Farxiga或安慰劑，並接受標準護理。主要複合終點是CKD患者(無論是否患有2型糖尿病)的腎功能惡化或死亡風險(定義為估計的腎小球濾過率[eGFR]持續下降≥50%、發生終末期腎病[ESKD]、心血管[CV]或腎性死亡的複合終點)。次要終點包括：首次發生腎髒複合事件(eGFR下降持續≥50%、ESKD、腎髒死亡)、CV死亡或心衰住院(hHF)複合事件、全因死亡的時間。
今年3月，阿斯利康宣布DAPA-CKD試驗提前終止，這是由一個獨立數據監測委員會根據所確定的壓倒性療效數據提出的建議。來自該研究的高水平結果顯示，Farxiga對主要複合終點具有統計學意義和臨床意義的效應：在聯合標準護理的基礎上，與安慰劑相比，Farxiga將CKD患者(伴或不伴2型糖尿病)腎功能惡化或死亡風險顯著降低39%(絕對風險降低[ARR]=5.3%，p<0.0001)、將全因死亡風險顯著降低31%(ARR=2.1%，p=0.0035)。該研究中，Farxiga的安全性和耐受性與該藥已知的安全性一致。
根據該研究結果，Farxiga是第一個能夠顯著降低CKD患者(伴或不伴2型糖尿病)全因死亡風險的藥物。DAPA-CKD試驗及其執行委員會的聯合主席、倫敦大學學院和格羅寧根大學醫學中心教授Hiddo L. Heerspink此前評價稱：“DAPA-CKD試驗顯示了Farxiga作為一種期待已久的CKD新治療方案的潛力。這些數據將對CKD患者產生革命性的影響。”
Farxiga是一種首創的、每日口服一次的選擇性鈉葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑，該藥獨立於胰島素發揮降糖作用，在腎髒中選擇性抑製SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多餘的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。
截至目前，Farxiga已被批準多個適應症，不同國家有所區別：(1)作為一種單藥療法以及作為組合療法的一部分，輔助飲食和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控製。(2)用於存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多個CV風險因素的患者，降低心衰住院風險。(3)用於射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴2型糖尿病)，降低心血管(CV)死亡和心衰住院的風險。(4)作為胰島素的口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水平控製不佳並且身體質量指數(BMI)≥27kg/m2(超重或肥胖)1型糖尿病(T1D)成人患者，改善血糖控製。
目前，Farxiga也正在III期DELIVER(HFpEF)和DETERMINE(HFrEF和HFpEF)試驗中評估治療心力衰竭(HF)患者，同時也正在III期DAPA-MI試驗中評估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死(MI)或心髒病發作後的心力衰竭住院(hHF)或心血管(CV)死亡風險。
在中國，dapagliflozin(中文品牌名：安達唐)於2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用於2型糖尿病成人患者改善其血糖控製。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑製劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列淨，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。
