百時美施貴寶(BMS)與合作夥伴Exelixis公司近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已分別受理了一份補充生物製品許可申請(sBLA)和補充新藥申請(sNDA)，將抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗)聯合靶向抗癌藥Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者。FDA對這2項申請給予了優先審查，並指定處方藥使用費法案(PDUFA)目標日期為2021年2月20日。

        這些申請基於關鍵III期CheckMate-9ER試驗的結果。數據顯示，在先前未接受過治療的晚期RCC患者中，與一線標準護理藥物Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑製劑，輝瑞研製)相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部療效終點均表現出顯著改善，包括總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)。

        具體數據為：(1)OS方麵，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風險顯著降低40%(HR=0.60;98.89%CI:0.40-0.89;p=0.0010)，2組的中位OS均未達到。(2)研究主要終點PFS方麵，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍(中位PFS：16.6個月 vs 8.3個月;HR=0.51;95%CI:0.41-0.64;p<0.0001)。(3)ORR方麵，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍(56% vs 27%)、完全緩解率(CR)更高(8% vs 5%)。(4)DOR方麵，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長(中位DOR：20.2個月 vs 11.5個月)。值得一提的是，所有這些關鍵療效結果在預先指定的國際轉移性腎癌數據庫聯盟(IMDC)風險和PD-L1亞組中是一致的。

        研究中，Opdivo與Cabometyx聯合治療的耐受性良好，反映了免疫療法和酪氨酸激酶抑製劑(TKI)在一線治療晚期RCC中的已知安全性。根據國家癌症綜合網絡癌症治療功能評估(NCCN-FACT)腎髒症狀指數19(FKSI-19)評分，在大多數時間點，Opdivo+Cabometyx治療的患者，健康相關生活質量明顯優於Sutent治療的患者。

        腎細胞癌(RCC)是成人中最常見的腎癌類型，在全球每年導致超過14萬人死亡。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發病率最高。在全球範圍內，被診斷為轉移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來，盡管已取得了一些治療進展，但仍然需要額外的治療方案來延長生存期。

        CheckMate-9ER研究結果清楚地證明：Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”聯合治療方案一線治療晚期或轉移性RCC患者，在無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的關鍵療效指標上具有臨床意義的改善。此外，Opdivo與Cabometyx聯合用藥具有良好的安全性。

        如果獲得批準，Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”組合將為先前未接受治療的晚期或轉移性腎細胞癌(RCC)患者群體，提供一種重要的、新的一線治療方案。

        Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，通過靶向抑製MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑製血管生成。在美國、歐盟、日本和世界其他國家和地區，Cabometyx已被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者，以及既往接受過索拉非尼(sorafenib)治療的肝細胞癌(HCC)患者。

        Opdivo是一種程序性死亡-1(PD-1)免疫檢查點抑製劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨特地利用人體自身免疫係統幫助恢複抗腫瘤免疫應答。Opdivo於2014年7月在日本率先獲得批準，是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前，Opdivo已成為多種癌症的重要治療選擇。

        治療腎細胞癌(RCC)方麵，Opdivo已批準的適應症為：(1)用於先前已接受過抗血管生成療法治療的晚期RCC患者;(2)聯合Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪，抗CTLA-4單抗)一線治療中危或高危晚期RCC患者。