2019年第61屆美國血液學會年會(ASH2019)於近日在美國佛羅裏達州奧蘭多召開。此次會議上，艾伯維(AbbVie)和強生(JNJ)公布了靶向抗癌藥Imbruvica(中文商品名：億珂®，通用名：)聯合rituximab(利妥昔單抗)一線治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)III期E1912研究(NCT02048813)擴展隨訪的長期結果。

Imbruvica是一種每日口服一次的首創布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑製劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。

E1912研究的擴展隨訪部分評估了354例先前未接受治療(初治)的較年輕(年齡≤70歲)CLL患者，這些患者被隨機分配接受Imbruvica+rituximab方案(IR)或化學免疫治療方案——氟達拉濱+環磷酰胺+利妥昔單抗(FCR)。研究的主要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

結果顯示，研究達到了PFS和OS終點。中位隨訪48個月，IR方案組有73%的患者仍在接受Imbruvica治療，中位治療時間為43個月(範圍：0.2-61個月)。Imbruvica停藥後疾病進展或死亡的中位時間為23個月。與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續的卓越PFS益處(HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p<0.0001)。此外，與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續的卓越OS益處(HR=0.34;95%CI:0.15-0.79;p=0.009)。安全性方麵，IR方案組和FCR方案組觀察到3級和更高級別治療相關不良事件(TEAE)的患者比例分別為70%、80%(比值比[OR]=0.56;95%CI:0.34-0.90;p=0.013)。

基於E1912研究的結果，艾伯維於今年11月向美國FDA提交了一份補充新藥申請(sNDA)，將Imbruvica+rituximab(IR)方案用於較年輕患者(≤70歲)慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的一線治療。

目前，該sNDA正在FDA的實時腫瘤學審查試點項目(Real-Time Oncology Review pilot program)下進行審查，該項目允許FDA在申請人正式提交申請之前審查數據。如果獲得批準，這一裏程碑將標誌著FDA在6個不同疾病領域對Imbruvica的第11次批準。

Imbruvica是一種每日口服一次的小分子藥物，主要通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)發揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號複合物中的一個關鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發揮了重要作用。

Imbruvica能夠阻斷介導B細胞不受控製地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死並降低癌細胞數量，延緩癌症的惡化。在臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液係統惡性腫瘤展現出了強大的療效。

自2013年上市以來，Imbruvica在5種B細胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在內總共6種疾病領域獲得了10項FDA批準：伴或不伴17p刪除突變(del17p)的慢性淋巴細胞白血病(CLL)、伴或不伴17p刪除突變(del17p)的小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、既往已接受治療的套細胞淋巴瘤(MCL)、需要係統治療並且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區淋巴瘤(MZL)、對一種或多種係統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

目前，艾伯維和強生正在推進一個龐大的Imbruvica臨床腫瘤開發項目。業界對Imbruvica的商業前景非常看好。今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告：Imbruvica在2018年的全球銷售額為44.54億美元，而隨著市場的不斷滲透及適應症的不斷增加，2024年全球銷售額將達到95.14億美元。