2019年第61屆美國血液學會年會(ASH2019)於近日在美國佛羅裏達州奧蘭多召開。此次會議上，艾伯維(AbbVie)公布了靶向抗癌藥Imbruvica(ibrutinib，依魯替尼)聯合Venclexta/Venclyxto(venetoclax)一線治療慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)II期臨床研究CAPTIVATE(PYCY-1142)的最新數據。結果顯示，接受聯合方案治療的患者在外周血(PB;75%的患者)和骨髓(BM;72%的患者)中都取得了很高的不可檢測的微小殘留病(uMRD)。uMRD定義為每10000個白細胞中少於1個CLL細胞[MRD<0.01%]。
根據白血病和淋巴瘤協會，MRD指的是治療後殘留在體內的少量癌細胞。剩餘的細胞數量可能很少，不會引起任何體征或症狀，通常甚至無法通過傳統方法檢測到。醫生使用MRD來衡量治療的有效性，並預測哪些患者有複發的風險。
來自CAPTIVATE研究的數據支持了將2種具有不同作用機製的藥物聯合用藥的潛在益處，這種無化療方案有望為初治CLL/SLL患者帶來非常理想的深度MRD緩解。
CAPTIVATE是一項多中心研究，入組了164例由國際慢性淋巴細胞白血病工作組(IWCLL)標準定義的初治CLL/SLL患者(中位年齡：58歲)，其中15%攜帶del17p突變、18%攜帶del11q突變、32%最大淋巴結直徑(LDi)≥5厘米。研究中，共有151例患者(92%)完成了Imbruvica(420mg/天，28天為一個周期，3個周期)導入治療和12個周期的Imbruvica+Venclexta/Venclyxto聯合治療。微小殘留病(MRD)狀態評估：通過流式細胞術測定，外周血(PB)中MRD狀態在聯合治療6、9、12個周期後評估，骨髓(BM)中MRD狀態在聯合治療12個周期後評估。
結果顯示，PB評估中有75%(n=122/163)的患者、BM評估中有72%(n=111/155)的患者(122/163)在基線檢查後的任何時間點達到uMRD。PB評估中達到uMRD的患者比例隨時間增加，在完成6、9、12個周期聯合治療後分別為57%、68%、73%。BM評估中的高uMRD率在所有高危亞組中具有一致性，包括del(17p)、del(17p)或TP53突變、del(11q)、複雜核型、未突變IGHV狀態。在PB評估中達到uMRD且有匹配BM樣本的患者中，有93%的患者在PB評估和BM評估中均為uMRD。中位隨訪14.7個月，3例患者(2%)出現疾病進展。
安全性方麵，任何級別的最常見不良事件(發生在≥20%的患者中)：Imbruvica單藥導入治療期間為腹瀉(31%)和關節痛(22%)，Imbruvica+Venclexta/Venclyxto聯合治療期間為腹瀉(60%)、中性粒細胞減少(40%)、惡心(34%)、上呼吸道感染(24%)、疲勞(20%)。導致劑量減少的不良事件發生在20%的患者中(Imbruvica:14%;Venclexta/Venclyxto:9%)。導致停藥的不良事件很少發生，總體發生率為5%(Imbruvica:6%;Venclexta/Venclyxto:4%)。
艾伯維血液腫瘤學負責人Mohamed Zaki醫學博士表示“雖然基於Imbruvica的治療方案和基於Venclexta/Venclyxto的治療方案是目前針對不同CLL患者的既定治療標準，但Imbruvica+Venclexta/Venclyxto聯合治療可能是一種新的、創新的治療方法，這一點可以從CAPTIVATE臨床試驗的積極結果中得到證明。我們對這種CLL治療組合的結果感到滿意，並期待在未來分享更多的分析數據。”
慢性淋巴細胞白血病(CLL)是最常見的白血病類型。CLL主要影響男性，確診的中位年齡為70歲。在全球範圍內，所有白血病的發病率超過每年40萬例，CLL約占所有新診白血病病例的三分之一。
Imbruvica是一種每日口服一次的、首創的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑製劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。
Venclexta/是一種首創藥物，其活性藥物成分venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑製劑，BCL-2在細胞凋亡(程序性細胞死亡)中發揮重要作用，可阻止一些細胞(包括淋巴細胞)的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑製BCL-2的功能，恢複細胞的通訊係統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。
venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化(商品名：Venclexta)，艾伯維負責美國以外市場的商業化(商品名：Venclyxto)。
