Toxicol Sci:天然產物決明子為開發治療汞引起的腎損傷藥物提供來源

作者:Emma 來源:MedSci梅斯 日期:18-06-22

在腎髒積聚,並誘導急性腎損傷。研究提示,決明子(SC),一種東亞廣泛使用的茶和草藥,對腎有保護作用。因此研究人員對此進行了調查。在這項研究中,SC提取物幾乎消除了氯化汞(HgCl2)誘導的大鼠腎髒組織學改變。

從SC中共分離出22個化合物,首次在SC中檢測到1,7,8-methoxyl-2-hydroxyl-3-methyl-anthraquinone(1,7,8-甲氧基-2-羥基-3-甲基-蒽醌)。在SC處理的大鼠血液中鑒定的8種化合物中,6種是OAT1OAT3(人有機陰離子轉運蛋白1和3)的強抑製劑。抑製研究表明OAT1和OAT3以競爭和非競爭的方式受到SC組分的抑製。過表達OAT1和OAT3的細胞都對半胱氨酸-汞偶聯物(Cys-Hg)的細胞毒性敏感,但隻有OAT1過表達的細胞可以被200μM丙磺舒或SC中的1 0μM的8種抑製劑保護,這表明OAT1是細胞攝取汞的主要決定因素。為了便於鑒定OAT1和OAT3的抑製劑,研究人員使用最近確定的蛋白質模板構建OAT1和OAT3的模型。通過結合計算機和體外方法,從SC成分中預測和驗證了OAT1和OAT3的抑製劑。

該研究表明,我們可以嚐試從天然產物篩選和預測OAT1和OAT3的抑製劑並進行驗證,

這可能能夠為開發汞誘導的腎損傷治療的藥物提供來源。

原始出處:

Wang X, et al.Identification of natural products as inhibitors of human organic anion transporters (OAT1 and OAT3) and their protective effect on mercury-induced toxicity.Toxicol Sci. 2017 Oct 13. doi: 10.1093/toxsci/kfx216.

關鍵字:汞,,決明子,,腎損傷,,OAT1,,OAT3

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