內皮-間充質細胞轉換(EndoMT)是促進慢性腎病纖維化的潛在重要因素。但是，我們對其在高血壓腎損傷中的作用和分子基礎知之甚少。現Jing-rong Lin等人對去乙酰化酶(SIRT)3對高血壓腎損傷中的EndoMT的作用及其潛在機製進行探究。

        經研究發現SIRT3的表達在AngII(血管緊張素II)誘導的高血壓模型中顯著降低，並伴有EndoMT誘導、活性氧產生增多和腎纖維化。給SIRT3敲除(SIRT3-/-)小鼠注射AngII，可惡化腎功能不全，伴隨EndoMT和活性氧水平增加，而在SIRT3-Tg[EC](SIRT3內皮細胞特異性轉基因)小鼠中，AngII誘導的腎纖維化、EndoMT和氧化應激卻有所改善。

        通過原代小鼠腎小球內皮細胞，研究人員證明AngII治療可啟動EndoMT、降低過氧化物酶表達，並可被SIRT3過表達抑製。通過免疫沉澱、熒光素酶和染色質免疫共沉澱實驗，研究人員證實SIRT3介導的脫乙酰化作用和Foxo3a核定位均可激活Foxo3a依賴的過氧化物酶表達。而且，敲低Foxo3a的表達可消除SIRT3介導的EndoMT抑製。

        總而言之，本研究結果提示SIRT3-Foxo3a-過氧化物酶通路是維持內皮細胞穩態的關鍵因素，EndoMT在腎纖維化的血管病理中發揮重要作用，有可能為延緩高血壓腎損傷進展提供新的治療靶點。

        原始出處：

        Jing-rong Lin，et al.Suppression of Endothelial-to-Mesenchymal Transition by SIRT (Sirtuin) 3 Alleviated the Development of Hypertensive Renal Injury.Hypertension.June 18，2018. https：//doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10482