肝腎綜合征（HRS）是以肝功能衰竭為誘因，在引起腎髒功能性改變至腎衰竭的過程中，以一組臨床相關的伴隨症狀為疾病特點的症候群。包括：門脈高壓、全身血流動力學改變、內源性血管活性物質表達異常和腎功能進行性惡化等。此病發病凶險，預後差，其發病機製目前仍不十分清楚。

發病機製

　　盡管發病機製尚存爭議，但多數觀點強調血液動力學紊亂在疾病進展中的作用。最新研究顯示，肝硬化腹水-低鈉血症-肝腎綜合征的發生是一個相互影響和持續進展的過程。

　　腹水與低鈉血症可提示HRS病情進展和預後 吉納（Gines）等研究發現，在伴腹水的肝硬化患者中，低鈉血症是預測HRS發生的危險因素，血鈉＜133 mEp/L患者的HRS發病率顯著升高。在應用鹽皮質激素後，單純肝硬化患者血流動力學的改善顯著優於合並腹水者。因此，腹水與低鈉血症在HRS的病情進展和預後方麵可能具提示作用。

　　多種血清激素水平可提示HRS進展和預後 施裏爾（Schrier RW）等發現，隨疾病進展，患者血清激素[血管加壓素（AVP）、去甲腎上腺素（NE）、腎素、醛固酮]水平呈逐漸升高趨勢，並可能在疾病發展中發揮重要作用，如腎素和NE水平較高的肝硬化患者預後較差。

　　施裏爾（Schrier K）等檢測發現，肝硬化鼠下丘腦AVP的mRNA表達顯著增多。

　　克拉瑞爾（Claria）等研究顯示，在給肝硬化和正常鼠分別應用AVP V1受體拮抗劑後，前者平均動脈壓降低，而後者無改變。

　　格伯斯（Gerbes）等發現，在伴低鈉血症的肝硬化患者中，AVP V2受體拮抗劑利伐普坦（lixivaptan）可有效促進水排泄，降低尿滲透壓，且隨劑量增加（100 mg/d對200 mg/d）藥效亦增加；醛固酮拮抗劑安體舒通可促進失代償期肝硬化患者的腹水減少、體重下降。

　　NO調節內髒血管舒張 尼德伯格（Niederberger）等發現，在應用一氧化氮（NO）合成酶抑製劑（L-NAME）後，肝硬化鼠的血管阻力增大，大動脈環磷酸鳥苷（cGMP）水平降低。

　　馬丁（Matin）等證實，在L-NAME治療7天後，肝硬化鼠主動脈和腸係膜動脈的內皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達減少，水排泄增多，腎素活性和醛固酮水平均降低。

診斷

　　診斷標準 2007年，國際腹水俱樂部修改後的HRS診斷標準包括 ：① 肝硬化合並腹水；② 血清肌酐水平＞133 μmol/L；③ 在應用利尿劑及白蛋白[推薦劑量為1 g/（kg・d），最高可達100 g/d]擴容治療2天後，血清肌酐水平無改善（＞133 μmol/L）；④ 無休克；⑤ 近期無腎毒性藥物使用史；⑥ 無腎實質疾病和（或）超聲檢查異常。

　　鑒別診斷 應將HRS與低血容量休克相關腎功能衰竭相鑒別，後者以急性腎小管損傷為特點，前者無嚴重實質性腎組織損傷，主要為功能性病變，且對單純補液治療無效。

治療

　　藥物治療 目前主要應用擴容和升壓藥，如白蛋白、NE、米多君、奧曲肽和特利加壓素等，而尚無足夠臨床證據證實多巴胺的有效性。

　　大量研究證實，肝硬化患者水排泄增多與動脈壓升高呈正相關，因此擴容十分重要。如單獨使用甘露醇或心房鈉尿肽（ANP）對肝硬化患者均無促進水鈉排泄作用，但兩者聯合則具顯著利尿效果；同樣，與單藥相比，NE聯合擴容治療亦可顯著增加鈉水排泄和升高平均動脈壓。此外，米多君聯合白蛋白治療Ⅱ型HRS的效果優於米多君聯合奧曲肽。

　　研究顯示，聯合應用皮下注射奧曲肽（100 μg t.i.d 最大劑量至200 μg t.i.d）、口服米多君（7.5 mg t.i.d最大劑量至12.5 mg t.i.d）和白蛋白的總治療有效率為30%～50%。

　　另一項研究顯示，在NE[起始劑量0.1 μg/（kg・min），根據血壓每4小時增加0.05 μg/（kg・min），至最大劑量0.7 μg/（kg・min）]聯合白蛋白治療Ⅰ型HRS 10天時，患者平均血清肌酐由230 μmol/L降至141 μmol/L；2個月時的生存率為58%。

　　多項研究表明，特利加壓素可使腎小球率過濾（GFR）改善50%，與白蛋白合用效果更佳；但是此藥易導致局部缺血和腦水腫，且療效不能維持。

　　桑亞爾（Sanyal）等發現，與白蛋白聯合安慰劑相比，白蛋白聯合特利加壓素可有效延緩Ⅰ型HRS進展，延長患者生存時間。

　　亞曆山德裏（Alessandria）等比較了NE和特利加壓素分別聯合白蛋白對HRS的療效，結果顯示，兩種療法總有效率無顯著差異，但後者的HRS複發率（60%）顯著高於前者（29%）。由於此研究總樣本量較少（僅22例），其結果有待大樣本研究證實。

　　若實施升壓藥聯合經頸靜脈肝內門體分流術（TIPS）治療HRS，則首先改善GFR，再行TIPS可進一步提高療效。

　　腎髒替代治療和肝移植 研究顯示，分子吸附再循環係統（MARS）治療HRS患者的累積生存時間顯著長於連續靜脈-靜脈血液透析濾過（CVVHDF）。

　　貢瓦（Gonwa）等對肝移植患者的5年隨訪研究顯示，隨腎功能下降，患者生存年限逐漸縮短，且移植後第一年內死亡率最高。因此，做好移植前對症處理有利於改善病情。

　　雷斯圖恰（Restuccia）等研究發現，在肝移植前給予積極升壓治療（血管加壓素聯合白蛋白），HRS患者的3年生存率為100%，高於行肝移植的非HRS患者（83%）。

　　由於需接受腎髒替代治療的肝移植受者術後第1年生存率低，有外科專家提出肝腎聯合移植的方案，但其可行性和入選標準仍備受爭議。瓦德（Wadei）等研究發現，腎活檢可為是否應行聯合移植提供有別於一般檢查的信息，但其可靠程度尚待進一步證實。