病例資料
患者女,52歲,因腹瀉、腹痛 2 天入住急診科。尿量進展性減少3個月;乏力、嗜睡、惡心、食欲減退和低血壓加重3周。為治療糖尿病神經性疼痛(背痛、頸痛、四肢痛),使用普瑞巴林(150 mg/d)多年。長期患有1型糖尿病伴多種合並症,如視網膜病變、周圍神經病變、自主神經病變和慢性腎髒病4期。
病史:甲狀腺功能減退、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症和骨質疏鬆。無癲癇家族史,5年前曾因嚴重低血糖癲癇發作1次。吸煙,25包年。
用藥史:持續皮下輸注NovoRapid胰島素,雷米普利,瑞舒伐他汀,達依泊汀α,甲狀腺素,碳酸鈣,頭孢氨苄,魚油和葡萄糖胺。
入院檢查:脫水伴輕度低血壓。心肺和腹部檢查無顯著異常。正常陰離子間隙代謝性酸中毒,血尿素和血肌酐急劇升高,分別為25 mmoL/L(參考範圍[RR] 2.7-8.0 mmoL/L)和400μmol/L(基線:280 μmoL/L,RR:50-100μmoL/L)。
診斷為脫水導致的腎前性腎衰竭,給予靜脈補液和胰島素輸注治療。因患者估計腎小球濾過率(eGFR)10 mL/min/1.73m2,停用普瑞巴林。
入院後腹瀉停止,考慮病毒性腸胃炎。入院第3天,腎功能恢複,血肌酐恢複至基線水平。 但惡心、食欲減退症狀無改善。
入院第4天,在浴室摔倒,主訴頭暈。急性高血壓(190/110 mmHg),逐漸無反應。隨後出現四肢抽動和全身強直陣攣性癲癇發作。 緊急抽血檢查顯示葡萄糖17.6 mmoL/L,Na+ 142 mmoL/L,K+ 4.0 mmoL/L,肌酐280μmoL/L。神經學檢查顯示足蹠反射陽性,其他無顯著異常。靜脈給予丙戊酸鈉負荷劑量,行緊急頭部CT檢查,無顯著異常。
診斷為普瑞巴林戒斷性癲癇發作,重新給予普瑞巴林75 mg/d。癲癇發作停止,惡心改善。入院7天後出院。
討論
普瑞巴林廣泛用於治療糖尿病性周圍神經病變疼痛,也用於局灶性癲癇發作的輔助治療。 主要經腎髒消除,腎功能不全者推薦減少劑量。
雖然普瑞巴林的不良反應和毒性作用了解較為廣泛,但停藥反應認識較少。據報道,普瑞巴林的戒斷症狀包括失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、頭暈、緊張和痙攣等症狀。目前尚無有關普瑞巴林戒斷性癲癇發作的報道。
該患者無癲癇史或家族史,僅5年前因嚴重低血糖癲癇發作1次。入院時因慢性腎損傷(eGFR: 10 mL/min/1.73m2)停用普瑞巴林。入院第3天雖然腎功能恢複至基線水平,eGFR升至15 mL/min/1.73m2,但未再次使用該藥。
導致該患者癲癇發作的原因可能有以下2個因素。(1)患者入院時普瑞巴林用量超過腎損傷患者使用的有效劑量範圍。入院時患者eGFR為10 mL/min/1.73 m2,最大推薦劑量為75 mg/d—而患者使用劑量比其高1倍。可能是導致入院前嗜睡、低血壓的原因。(2)突然停用普瑞巴林可能會導致中樞神經係統神經遞質過度釋放。而患者腎功能不全可導致普瑞巴林積聚,停藥後藥物消除降低,加重神經元興奮性。最終導致強直陣攣性癲癇發作。
學習要點
► 使用普瑞巴林的患者應定期監測腎功能,必要時調整劑量。
► 謹慎停用或調整普瑞巴林劑量,尤其是嚴重腎功能不全者。
► 建議逐步減量,停用普瑞巴林(至少1周)。
醫脈通編譯自:Seizure induced by sudden cessation of pregabalin in a patient with chronic kidney disease.BMJ case reports.3 May 2017