能量代謝和免疫功能
能量調節和免疫係統具有顯著相關性,且具有晝夜周期性。代謝障礙(如糖尿病和礦物質及骨代謝紊亂[甲狀旁腺功能亢進])和免疫功能障礙(自身免疫性疾病如狼瘡)可顯著影響腎功能,導致腎功能不全;反之亦然,腎功能障礙也可影響代謝和免疫功能。
圖1 CKD能量代謝和免疫反應晝夜周期性變化
炎症
隨著腎功能的減退,炎症介質水平升高。CKD促炎因子包括:細胞因子清除率降低;感染(如牙周病);氧化應激;衰老相關表型;性腺機能減退;晚期糖基化終末產物增加;腸道毒素;鈉超載;代謝性酸中毒;礦物質及骨代謝紊亂;顆粒鈣蛋白增加;自主神經紊亂;胰島素抵抗;透析低氧血症;遺傳和表觀遺傳因素。
圖2 CKD促炎機製
代謝、骨骼、心髒和CKD
中、重度CKD患者,維生素K缺乏可影響骨鈣素羧化,血清羧化不全骨鈣素水平升高與CKD患者血糖水平、血紅蛋白A1C和糖化白蛋白水平降低相關。
圖3 CKD能量代謝調節、心血管和骨骼疾病;BMP:骨形態發生蛋白;PTH:甲狀旁腺激素;成纖維細胞生長因子:FGF-23
腸-腎軸
CKD患者腸道和腎髒可相互影響。多種尿毒症毒素通過腸道入血,經腎髒排出,腎功能減退可導致體內尿毒症毒素增加。而尿毒症毒素又可影響腸道微生物和腸壁完整性,影響毒素的產生和炎症狀態,增加CKD全身並發症和死亡率。
圖4 CKD中腸-腎軸、炎症、心血管疾病相互關係
腎髒、肺功能障礙和神經係統
環境毒素,如空氣汙染物,是肺和腎髒疾病的危險因素;超細顆粒物不僅可導致肺部疾病,還可引起心血管疾病和腎髒疾病。晚期CKD患者常合並睡眠呼吸暫停,而睡眠呼吸暫停又可導致CKD。此外,腎髒和神經係統又可相互影響,具體機製見下圖:
圖5 睡眠呼吸暫停、CKD和腦損傷間的相互關係;RAS:腎素-血管緊張素係統;SNS:交感神經係統
醫脈通編譯自:The systemic nature of CKD.Nature Reviews Nephrology.24 April 2017