在13日的中華醫學會腎髒病學分會2016年學術年會上，中國人民解放軍總醫院蔡廣研教授介紹了飲食限製對腎損傷的保護作用的進展與新觀點。

關於飲食限製

飲食限製(DR)是指在整體水平上減少食物消耗，文獻中多與熱量限製(CR)相似。而後者是指在保證營養充足情況下減少熱量攝入。

一個多世紀以前就有報道顯示，減少飲食中蛋白質攝入量可改善尿毒症患者症狀和體征，因此低蛋白飲食成為慢性腎髒疾病(CKD)治療的重要方法之一。低蛋白飲食可改善CKD患者的代謝紊亂、糾正代謝性酸中毒和鈣磷代謝異常，同時推遲腎髒替代治療(RRT)。

CR是目前最為確切的延長壽命和改善多種衰老生命體征的幹預手段，可延緩增齡相關性腎損害，降低動物CKD模型蛋白尿與血肌酐，延緩病程進展，減輕急性腎損傷模型的腎髒損害，還可抑製mTOR從而延緩小鼠腎髒衰老，改善腎損傷的線粒體自噬，減輕老年腎組織氧化應激損傷。

之後的研究顯示，在整體限製飲食取得良好效果的基礎上，降低特定營養素的攝入亦具有保護作用，特別是限製蛋白質攝入量能達到與限製熱量相似的效果，因此限製蛋白質在整體限食中具有重要作用。

蛋白質限製的作用

2009年的一項研究顯示，DR條件下補充除蛋氨酸以外的必須氨基酸後，與DR一致。這提示，因極低蛋白飲食可能會導致必須氨基酸不足、血白蛋白降低和生長遲緩，需要補充必須氨基酸或酮酸來糾正這些異常。近期研究顯示，限製含硫氨基酸的攝入量可產生與限食相似的保護作用，主要是因為增加內源性硫化氫的產生。

模擬限食藥物

模擬限食藥物(CRM)具有與限食相似的效果，其代表藥物有二甲雙胍(激活AMPK)、白藜蘆醇(激活Sirt1)、雷帕黴素和其他潛在的CRM(PPAR抑製劑、DPP-4抑製劑等)。其中，雷帕黴素通過自噬減輕慶大黴素引起的急性腎損傷，抑製mTOR通路激活;二甲雙胍與白藜蘆醇抑製衰老腎小管上皮細胞的上皮-間充質轉分化，從而減輕老年腎髒纖維化。

問題與展望

綜上所述，飲食/熱量限製對急性腎損傷、慢性腎病具有保護作用;長期限製優於短期限食;限製蛋白/氨基酸組分作用與DR/CR效果相似;這種作用是通過多種機製實現的。但目前存在的問題是這些結果多源於基礎研究，缺乏前瞻性臨床試驗證據(僅少數代謝相關疾病)，比如飲食限製起始最佳時間和持續的最佳時間是什麼，如何在限製整體熱量與限製某一特定營養素進行選擇，如何針對不同人群及患者設定不同限食方案，如何避免發生倫理和嚴重影響生活質量等問題還需進一步研究。模擬限時藥物雖然具有與DR/CR類似作用，但臨床應用的有效性仍需進一步驗證。此外，飲食限製看似簡單，但操作困難，臨床實施存在一定的困難。期待未來通過對飲食限製相關機製的深入研究，得出更精準的飲食或藥物幹預措施。