在腎髒損傷過程中，死亡的腎細胞釋放細胞內的分子，刺激免疫細胞分泌促炎症細胞因子，引發白細胞招募和腎髒炎症。組蛋白是否從死亡的細胞釋放以及它在腎病所引起的炎性反應中的意義是未知的。

　　近期一項研究發現，組蛋白由死亡的腎小管上皮細胞釋放到細胞外空間，並直接與Toll樣受體（TLR）-2（TLR2）和TLR-4樣受體誘導MyD88的相互作用，並直接介導下遊的NF-κB，和MAPK信號。體外實驗顯示細胞外組蛋白對腎血管內皮細胞和腎小管上皮細胞也有直接毒性作用。

　　此外，直接注射到小鼠腎動脈的組蛋白可誘導白細胞募集，微血管血管滲透性增強。而TLR2/TLR4信號在此過程中是不可或缺的。抗組IgG抗體可中和組蛋白的免疫刺激作用，抑製腎內炎症，中性粒細胞浸潤，腎小管上皮細胞壞死和改進的排泄腎功能。

　　總之，研究顯示從死亡細胞釋放的蛋白加重AKI通過其直接的腎細胞毒性和促炎效應。由於炎性細胞因子誘導的樹突狀細胞需要TLR2和TLR4，這些結果支持這一概念，腎功能損害觸發先天免疫反應，這有助於理解AKI的發病機製。