《中國醫學科學院學報》近日刊登的一項研究顯示，隨著尿蛋白量增加，DN患者的足細胞損傷程度隨之加重，伴有內質網應激適應性調節能力下降。

　　研究表明在DN發病過程中，足細胞數目明顯減少，且減少的程度與蛋白尿量呈正相關，足細胞數目越少，患者進展至終末期腎衰竭的速度越快。研究發現，內質網應激是細胞的一種適應性反應，細胞在受到外界刺激時內質網會通過增加蛋白質的降解和運輸來增強細胞對有害刺激的抵抗能力。葡萄糖調節蛋白78(GRP78)是一種內質網應激分子伴侶，其表達在一定程度上可反映內質網對應激調節的強度。有研究顯示，在微小病變腎病動物模型上發現GRP78表達升高，並且伴大量蛋白尿，初步證實內質網應激與蛋白尿存在一定的關係，隨後在多種腎病患者腎組織中檢測到GRP78表達升高，但是DN患者腎組織上還沒有進行過此類研究。synaptopo-din是足細胞的特異性骨架蛋白，主要表達在細胞膜上，威廉姆斯腫瘤蛋白-1(Wilms tumor-1，WT-1)是足細胞核蛋白，主要表達在細胞核，通過對這兩者的觀察可以間接了解足細胞的損傷情況。目前針對DN的研究主要集中在對DN早期發病機製的探索上，而有研究表明內質網應激在多種疾病致足細胞損傷中發揮一定作用。劉誌紅等以WT-1標記足細胞，在DN患者足細胞上觀察到隨著尿蛋白量增加WT-1表達減少，足細胞數量也隨之減少。但在DN患者中，並沒有研究證明內質網應激在足細胞損傷中是否起到一定作用。

　　回顧性分析48例經腎活檢確診為DN患者的臨床資料，根據尿蛋白量將患者分為＞3.5 g/d 組 (n=31) 和 ＜3.5 g/d 組 (n=17) 。對腎組織行威廉姆斯腫瘤蛋白-1(WT-1) 免疫組織化學染色，冰凍腎組織行synap-topodin、GRP78免疫熒光雙染色，在激光共聚焦顯微鏡下觀察。

　　結果顯示，尿蛋白量＞3.5 g/d組的足細胞密度為0.10個/μm^2，明顯低於尿蛋白量＜3.5g/d 組的 0.15 個/μm^2(P=0.003)，足細胞密度與尿蛋白量呈負顯著相關(P=0.005)。腎小球Synaptopodin及GRP78表達呈線樣或顆粒狀沿基底膜排列，尿蛋白量與synaptopodin(P=0.004) 和GRP78(P=0.001) 表達具有顯著負相關。

　　原文鏈接：《中國醫學科學院學報》2012年第34卷第4期糖尿病腎病腎組織足細胞損傷與葡萄糖調節蛋白78表達及蛋白尿間的相關性