他克莫司致腎小動脈玻璃樣變的病理機製
Valorie L Chiasson等人近期發表在《國際腎髒雜誌》上的一項研究表明：他克莫司是一種移植領域常用的免疫抑製劑，主要通過抑製白介素-2（L-2）的釋放作用，其免疫抑製效果較環孢素（CsA）強100倍。
小動脈玻璃樣變是腎移植患者長期服用他克莫司治療常見的組織學病理表現，但是相關病理生理機製目前並不明確。
已有研究發現，除了能夠提高TGF-b的水平，他克莫司還可通過結合FKBP12—FK506結合蛋白12，抑製鈣調神經磷酸酶的活性。
而FKBP12本身即可抑製TGF-b受體的活化。因此，當他克莫司與FKBP12結合後，可能會“去除”FKBP12對TGF-b受體的抑製，而TGF-b受體的激活可能與長期服用他克莫司致小動脈玻璃樣變有關。
小鼠模型研究證實，內皮細胞特異性敲除FKBP12，足以激活內皮TGF-b受體，腎小動脈玻璃樣變，這一病理改變與服用他克莫司類似。分離小鼠主動脈至於含他克莫司的，TGF-b受體激活增加，膠原和纖維連接蛋白表達增加。上述效應並不依賴鈣調神經磷酸酶，小分子TGF-b受體抑製劑SB-505124則具有保護。
基於上述研究發現，研究者認為，內皮細胞TGF-b受體激活是導致血管重構和腎小動脈玻璃樣變的關鍵。
