質子泵抑製劑(PPIs)與慢性腎髒疾病的風險增加有關(CKD)，此項研究於2016年1月11日在線發表在JAMA Internal Medicine上。作者提出這種廣泛使用的藥物可能是CKD患病的原因，從已知CKD危險因素如糖尿病和高血壓看，CKD患病速度比預期上升的快!

        在社區動脈粥樣硬化風險(ARIC)的研究中，研究人員在10,482例受試者中比較了服用PPIs和未服用PPIs患者中CKD的發病比率。患者隨訪中位數為13.9年。在基線水平，ARIC 參與者中322例(3.1%)受試者服用PPIs。

        研究人員重複試驗方法，使用在賓夕法尼亞的Geisinger健康係統的248,751受試者的數據，隨訪中位數為6.2年。在基線水平，16,900(6.8%)例Geisinger患者服用門診處方PPIs。

        這兩項研究中，研究人員排除了以下參與者：基線評估腎小球濾過率每1.73平方米低於60mL/min或缺失評估腎小球濾過率的數據的受試者。在這兩項研究中，PI使用者多為白人、肥胖以及服用降壓藥。風險比受人口、社會經濟和臨床變量調整，風險比按照PPI曾經使用模式化為一種時間變量進行分析。

        在美國，第一種PPI奧美拉唑於1988年推出。作者指出，PPI的使用在兩組隊列顯著增加。例如在ARIC隊列、基線數據收集在1996～1999年，2011年最後隨訪，PPI的使用從3.1%攀升至25%以上。

        在隨訪期間，56例基線PPI使用者發展成CKD(每年14.2/1000人)，還有1,382例基線非使用者(每年10.7/1000人。調整人口、社會經濟地位、臨床測量、常見的合並症、與其他藥物聯合使用後，基線PPI使用者與基線非使用者相比患有CKD的危險比(HR)為1.50(95%可信區間[CI]，1.14～1.96)(P = 003)。

        考慮到PPI使用時間的增加，研究者建立了PPI作為一個隨時間變化的使用過的變量。這也表明，使用PPIs相比沒有使用PPI，CKD風險顯著增加(HR，1.35;95% CI，1.17～1.55;P<0.001)。

        同樣，在Geisinger健康係統隊列，1,921CKD病例/16,900基線PPI使用者(每年20.1/1000人)。調整潛在的混雜因素後，CDK的HR為1.17(95% CI，1.12～1.23;P<0.001)。在時變模型中，調整後HR為1.22(P<0.001)。

        基線PPI 使用者CKD的10年絕對風險為15.6%，未服用者為13.9%。

        因為CKD常發生在複發性急性腎損傷(AKI)之前，研究人員還分析了這兩個隊列的PPI與AKI之間的關聯。潛在混雜因素調整後，在基線水平使用PPIs的ARIC受試者的AKI的發病風險是非基線水平使用者的1.64倍(95% CI，1.22～2.21;P<0.001)。在重複隊列中，調整後的風險為1.31(95% CI, 1.22～1.42; P<0.001)。在重複隊列也存在一種明顯的劑量效應：AKI調整後的HR，每天兩次PPI為1.62(95% CI，1.32～1.98;P<0.001)vs每日一次給藥1.28(95% CI，1.18～1.39;P<0.001)。

推薦閱讀：JAMA Intern Med. Published online January 11, 2016. Article abstract, Editorial extract

醫學論壇網編譯自：Proton Pump Inhibitors May Increase Risk for Kidney Disease. 2016.Medscape.