中醫(Traditional Chinese Medicine)，一般指以中國漢族勞動人民創造的傳統醫學為主的醫學，所以也稱漢醫。是研究人體生理、病理以及疾病的診斷和防治等的一門學科。

        中醫具有完整的理論體係，其獨特之處，在於“天人合一”、“天人相應”的整體觀及辨證論治。

        中醫一直是國內外研究的熱點，尤其是中醫針灸和中醫治療腫瘤及慢性病研究，梅斯醫學小編為您盤點了8月中醫藥研究的國內外進展。

        一、中醫針灸

        【1】JAMA Surg：美國斯坦福大學專家研究 針灸可助全膝關節置換患者減少使用鎮痛藥

        據《美國醫學會雜誌·外科學卷》16日發表的一項新研究，針灸可幫助全膝關節置換患者減少並延緩阿片類鎮痛藥物的使用。

        研究由美國斯坦福大學的副教授蒂娜·埃爾南德斯-布薩爾等人完成，方式是對此前39項隨機臨床試驗的結果進行綜合分析，共包括2391名全膝關節置換患者。

        埃爾南德斯-布薩爾等人表示，這是第一次全麵評估常見無藥物幹預措施在全膝關節置換術後鎮痛的有效性，相關措施包括關節持續被動訓練、術前運動、冰療、電療和針灸。

        研究表明，針灸和電療在改善術後鎮痛和減少阿片類藥物方麵效果較好，而其他措施的效果不甚理想，持續被動訓練和術前運動則均無助於減緩疼痛和減少阿片類藥物使用。

        埃爾南德斯-布薩爾等人在論文結論中寫道：“我們的研究提供了適當但臨床意義顯著的證據，表明針灸和電療可能有助於減少和延緩使用阿片類藥物……而其他幹預手段則缺少證據支持。”

        阿片類藥物依賴在美國已成為一種流行病，術後疼痛管理不善是導致阿片類藥物依賴的原因之一。在這種情況下，美國對針灸等非藥物治療減少疼痛的興趣大幅增加，但對這些幹預措施的有效性卻一直缺少共識。

        Tedesco D, Gori D, Desai KR,et al.Drug-Free Interventions to Reduce Pain or Opioid Consumption After Total Knee Arthroplasty: A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Surg. 2017 Aug 16:e172872. doi: 10.1001/jamasurg.2017.2872. [Epub ahead of print]

        【2】Explore (NY)：手術前24小時內進行電針針刺能減輕患者術後疼痛

        為了調查在婦科腹腔鏡手術患者中，術前24小時進行電針(EA)治療術後惡心嘔吐(PONV)和術後疼痛的可行性和有效性。

        研究人員進行了一項隨機對照試驗，40名計劃進行婦科腹腔鏡手術的患者被隨機分配到常規護理組(UC組)和EA組(每組20例)。兩組均接受常規治療包括麻醉誘導後靜脈注射地塞米鬆(5mg)，以及手術結束前靜脈注射鹽酸托烷司瓊(5mg)。在EA組的患者的雙側內關穴(PC6)和足三裏穴(ST36)，於術前24h內接受EA。研究人員記錄了術後6小時、12小時和24小時的惡心嘔吐及疼痛的發生率和嚴重程度。首次肛門排氣也被記錄下來。使用Bonferroni校正後的獨立樣本t檢驗對數據進行分析。

        結果：手術後六小時，電針組和常規護理組分別有15%和20%的患者經曆了術後惡心。EA組和UC組術後嘔吐的發生率分別為5%和20%。兩組在術後12小時，PONV的發生率均降低到零，同時，在任何時間段觀察到的PONV在兩組均無統計學意義的差異。

        在手術後6小時，電針組的術後疼痛評分較常規護理組顯著降低(電針：1.9 ± 8;UC：2.9 ± 9，P=0.001)。術後12小時和24小時，兩組患者的疼痛評分沒有差異。

        電針組在術後出現第一次肛腸排氣的時間比UC組短(電針：20.3±6.1小時;UC：26.4±5.2小時，P =0.002)。常見的電針相關的不良反應是輕微的，不需要就醫。患者能耐受電針治療。

        總之，為了減輕術後疼痛，在術前24小時內進行電針治療是可行的、安全的。術前進行一次EA也可能加快腸胃蠕動。未來需要通過電針最佳強度試驗進一步研究術前電針對術後惡心嘔吐的療效。

        Li S, Zheng M,et al.Effects of Electroacupuncture Administered 24hours Prior to Surgery on Postoperative Nausea and Vomiting and Pain in Patients Undergoing Gynecologic Laparoscopic Surgery: A Feasibility Study.Explore (NY). 2017 Jun 30. pii: S1550-8307(17)30236-7. doi: 10.1016/j.explore.2017.06.002. [Epub ahead of print]

        二、中醫與腫瘤

        【3】Oncol Rep：高黃芩甙或能用於前列腺癌的化療

        在中國，高黃芩(Scutellaria altissima L.)是一種常見的治療炎症的中藥。高黃芩甙(Scutellarin)是一種從中藥高黃芩中分離出的活性黃酮苷，既往的研究發現它對腦血管疾病和炎症的生化指標的有益處。然而，在前列腺癌中，高黃芩甙的抗增殖作用和機製尚未完全闡明。

        7月發表在Oncol Rep上的一篇研究中，來自山東的研究人員探討了高黃芩甙是否能抑製癌細胞增殖，並進一步探討了這種抑製作用的分子機製。

        通過研究，研究人員發現：高黃芩甙能增強前列腺癌細胞對順鉑的敏感性。MTT法的結果表明，高黃芩甙治療的前列腺癌患者體內的細胞活力顯著降低。流式細胞儀的分析結果表明，高黃芩甙能抑製細胞增殖，通過促進細胞G2/M期阻滯和誘導細胞凋亡。研究人員采用Western印跡法觀察了G2/M期阻滯和細胞凋亡的潛在機製。使用彗星試驗和γH2AX免疫細胞組化分析檢測在PC3細胞中高黃芩甙和/或順鉑造成的DNA損傷的程度。

        結果表明，高黃芩甙能誘導前列腺癌細胞凋亡是通過激活caspase級聯反應。細胞凋亡過程中，bax/bcl-2比值增加，線粒體膜電位去極化，細胞周期G2/M期阻滯。此外，在前列腺癌細胞中，高黃芩甙能改變細胞周期和細胞凋亡調控基因的蛋白表達，通過下調Cdc2、蛋白B1和bcl-2以及上調caspase-3、caspase-9和Bax。

        本研究的數據證實了高黃芩甙對前列腺癌PC3細胞的細胞毒性，也提供了一種新的發現——高黃芩甙可以作為前列腺癌細胞化療的增敏素。

        總而言之，本研究的結果表明，高黃芩甙作為一種新的前列腺癌患者抗腫瘤藥物具有潛在的價值。

        Gao C, Zhou Y，et al.Cytotoxic and chemosensitization effects of Scutellarin from traditional Chinese herb Scutellaria altissima L. in human prostate cancer cells.Oncol Rep. 2017 Jul 24. doi: 10.3892/or.2017.5850. [Epub ahead of print]

        【4】Oncol Res：大黃素通過誘導ROS依賴的自噬方式誘導結腸癌細胞凋亡

        近年來的研究表明，從中藥中提取的大黃素對多種癌症，包括結腸癌有抗癌作用。然而，目前還沒有很好的理解大黃素的這一抗癌機製。為了進一步認識大黃素的抗癌作用，研究者開展了一係列試驗。

        研究者首先證實了大黃素治療能夠抑製結腸癌細胞的活性以及誘導細胞的凋亡。然後進一步的實驗發現大黃素也能誘導自噬，同時自噬是誘導細胞凋亡所必不可少的。更有趣的是，大黃素治療導致了結腸癌細胞線粒體功能障礙以及ROS在細胞中的大量積累。最後，研究者證明了ROS的積累是大黃素誘導的自噬和凋亡所必需的。

        結論：大黃素通過誘導自噬進一步誘導了克隆癌細胞的凋亡，其中ROS生成是細胞死亡的本質。這項研究結果提高了我們對大黃素抑製結腸癌的認識，同時也為結腸癌的治療提供了新的理論依據。

        Wang， Y.， Q. Luo， X. He， et al.， Emodin Induces Apoptosis of Colon Cancer Cells via Induction of Autophagy in a ROS-Dependent Manner. Oncol Res， 2017.

        【5】Front Pharmacol：在鉑類治療的轉移性非小細胞肺癌患者中添加中藥，能提高患者生活質量

        根據臨床經驗，將傳統中藥添加到鉑類化療(PBT)中能改善轉移性非小細胞肺癌患者的生活質量，但該臨床經驗仍缺乏前瞻性驗證。

        研究人員根據臨床反應評價將中藥加入以PBT療法後的影響。為了安全起見，研究過程中每個小組至少招收了28名病人。在一項前瞻性隨機對照試驗，61例特定的IIIB-IV期肺癌患者(PBT+安慰劑組，n = 32;PBT+中藥組，n = 29)確定為連續患者，這些患者符合東部腫瘤協作組(ECOG)表現評分(PS)= 0-1和中醫證屬氣陰兩虛。這61例患者是從最初的154個連續的IIIB-IV期肺癌患者中挑選出來的。患者接受住院治療並在治療的整個2個月裏接受嚴格控製/調查，以確保患者使用/不使用中藥/安慰劑。研究人員對比了患者接受治療前後的惡心/嘔吐的發生率、肺癌治療功能評價量表(FACT-L)評估的生活質量，以及腦電圖改善和穩定率變化。

        治療前，在PBT+安慰劑組和PBT+中藥組之間，患者的臨床病理和生存質量特征沒有差異(P>0.10)。僅有的副作用包括：PBT+中藥組中某些患者在前2周會出現暫時性、輕度的胃/腹部脹滿，但在安慰劑組也出現了該種情況(17% vs 13%，p>0.10)。治療期間，PBT+中藥組 vs PBT+安慰劑組：惡心發生率，17% vs 75%;嘔吐率，14% vs 56%(p<0.0001和0.002)。

        此外，腦電圖改善和穩定率在PBT+中藥組為90%，在PBT+安慰劑組為69%(P = 0.04)。經過2個月的治療，PBT+中藥組的患者，FACT-L社會/家庭評分和功能量表情況均比安慰劑組更好(P = 0.02和0.03)。相反，在PBT+安慰劑組的患者中，生活質量變量總分、身體和情緒評分量表評分在PBT治療後更差(P = 0.03，0.0001和0.003)。

        結論：在ECOG-PS = 0-1的IIIB-IV期非小細胞肺癌患者中，在證屬氣陰兩虛以及接受鉑類為基礎的化療者的化療過程中加入中藥治療，能提高其生活質量。這類患者占所有轉移NSCLC患者的40%，本研究的結果表明在鉑類化療中加入中藥會對這類患者造成顯著的臨床影響。

        Guo H, Liu JX，et al.In Metastatic Non-small cell Lung Cancer Platinum-Based Treated Patients, Herbal Treatment Improves the Quality of Life. A Prospective Randomized Controlled Clinical Trial.Front Pharmacol. 2017 Jul 17;8:454. doi: 10.3389/fphar.2017.00454. eCollection 2017.

        【6】Oncotarget：丹參根中的天然化合物“隱丹參酮”對腎細胞癌有顯著的抑製作用!

        腎細胞癌(簡稱腎癌)是泌尿係統中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，是起源於腎實質泌尿小管上皮係統的惡性腫瘤，又稱腎腺癌。男女發病率有明顯差異，據統計，男女之比為2：1。腎癌的發病率隨年齡增大而升高，有資料顯示，腎癌的高發年齡在40～55歲。信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)是轉錄因子，在控製細胞生長、存活、血管生成和免疫功能中起重要作用，也是人類癌症中最常激活的STAT家族成員之一。

        有研究報道，STAT3在不同類型的腎細胞癌(RCC)中被持續激活，並且可以作為預後標記， STAT3抑製劑WP1066，能夠對RCC細胞係和異種移植小鼠模型發揮抗癌作用。Cryptotanshinone(隱丹參酮)，是從丹參根中提取的天然化合物，被認為是潛在的STAT3抑製劑。因此研究人員探究了隱丹參酮在RCC的中的作用及作用方式。

        結果顯示隱丹參酮可顯著抑製癌細胞生長，同時通過抑製Tyr705上STAT3的磷酸化及阻斷核易位來促進癌細胞凋亡，並且p-Akt、CyclinD1、c-myc、MEKK2，HGF表達下調，細胞周期被阻滯於G0/G1期，從而抑製癌細胞增殖。此外，cleaved-Caspase-3的水平升高，而Bcl-2和Survivin下調，導致細胞凋亡增加。體內試驗研究結果顯示，隱丹參酮在A498異種移植小鼠模型中能夠有效抑製腫瘤發生。

        該研究結果闡明了隱丹參酮在RCC中的功能，並展現了應用隱丹參酮作為RCC治療策略的強大潛力。

        Chen Z, et al. Cryptotanshinone inhibits proliferation yet induces apoptosis by suppressing STAT3 signals in renal cell carcinoma. Oncotarget. 2017 Jul 25;8(30):50023-50033. doi: 10.18632/oncotarget.18483.

        【7】Oncotarget：從甘草和大豆提取的天然ERβ激動劑顯著抑製卵巢癌細胞增殖!

        卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次於子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。化療耐藥的發展是卵巢癌長期存活率不佳的主要原因。在很多卵巢癌治療中，盡管初次化療取得了成功，但隨著複發成為不治之症。

        研究提示，雌激素受體β(ERβ)是參與多種腫瘤抑製相關途徑的基因調控的轉錄因子，卵巢癌細胞表達作為腫瘤抑製因子的ERβ。並且近期研究提示甘草素(Liq)和S-牛尿酚可作為ERβ天然特異性激動劑。Liq是從植物甘草中分離出來的物質，S-牛尿酚是一種通過生物轉化從大豆異黃酮黃豆苷原中分離得到的化合物，這兩種物質對於ERβ的親和力要遠遠大於對於ERα的親和力，並且在其他疾病的研究中，Liq和S-牛尿酚顯示安全、耐受性良好、並具有高依從性。

        研究人員調查了Liq和S-牛尿酚在卵巢癌中的作用。結果顯示，這兩種天然ERβ激動劑在細胞活力和存活測定中具有顯著的抑製癌細胞生長、減少遷移和侵襲、促進癌細胞凋亡的作用，並且在耐藥卵巢癌細胞模型和致敏卵巢癌細胞模型中對順鉑和紫杉醇的治療顯示出腫瘤抑製功能。分析顯示ERβ激動劑調節包括NF-κB通路在內的幾種腫瘤抑製途徑，免疫沉澱測定顯示ERβ與NF-κB的p65亞基相互作用，ERβ過表達降低NF-κB靶基因的表達。此外，在異種移植物測定中，ERβ激動劑降低腫瘤生長並促進癌細胞凋亡。

        該研究結果表明天然ERβ激動劑Liq和S-牛尿酚，通過抗炎和促凋亡作用顯著抑製卵巢癌細胞生長和增殖，具有作為卵巢癌治療新型治療劑的潛力。

        Liu J, et al. Therapeutic utility of natural estrogen receptor beta agonists on ovarian cancer. Oncotarget. 2017 Jul 25;8(30):50002-50014. doi: 10.18632/oncotarget.18442.

        【8】Gene：薑黃素抑製人類前列腺癌細胞的增殖和侵襲的機製研究

        許多研究表明薑黃素能有效抑製體內外的前列腺癌細胞的增殖、侵襲和腫瘤發生。

        本研究中，CD44+/CD133+人前列腺癌幹細胞(HuPCaSC)是從前列腺癌細胞株Du145和22RV1分離出來的。薑黃素對這些細胞的抑製作用是體外抑製這些細胞的細胞增殖和侵襲，抑製細胞周期。

        研究發現，細胞周期蛋白(Ccnd1和Cdk4) 和幹細胞標記物(Oct4、CD44和CD133)的表達水平在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中降低。微陣列分析和Northern印跡雜交(Northern blot)表明，在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中miR-145過度表達。通過生物信息學分析、生物信息學分析和熒光素酶活性分析得到的競爭性內源RNA(ceRNA) 機製的研究表明，lncRNA-ROR和OCT4 mRNA都含有miR-145的結合位點，且lncRNA-ROR和OCT4 mRNA之間競爭與microRNA直接結合。薑黃素能誘導miR-145的高表達，抑製lncRNA-ROR的表達。

        在裸鼠體內，薑黃素治療的HuPCaSC的致瘤性顯著降低。總之，減少內源性lncRNA-ROR的表達能有效提高HuPCaSC細胞中miR-145的現有濃度，而miR-145能通過降低Oct4的表達進而防止細胞增殖減少。特別是，研究人員認為lncRNA-ROR可能是一個ceRNA，從而激活核轉錄因子Oct4的脫抑製。

        因此，薑黃素通過ceRNA對miR-145的作用和lncRNA-ROR共同造成抑製HuPCaSC細胞的增殖、體外侵襲和致瘤性的作用。

        Liu T, Chi H,et al.Curcumin suppresses proliferation and in vitro invasion of human prostate cancer stem cells by ceRNA effect of miR-145 and lncRNA-ROR.Gene. 2017 Aug 23. pii: S0378-1119(17)30645-5. doi: 10.1016/j.gene.2017.08.008. [Epub ahead of print]

        三、中醫與皮膚病、神經係統疾病

        【9】Br J Dermatol：治療銀屑病時，改良青黛軟膏中靛玉紅的最佳濃度是多少?

        青黛是我國的傳統藥材，性鹹、寒，具有清熱解毒、涼血、消斑的作用。 含靛藍5%~8%，靛玉紅0。1%，以及靛棕、靛黃。2014年發表在《皮膚科文獻》上的研究中，來自台北長庚紀念醫院的Yin-Ku Lin博士的研究團隊，用青黛治療那些對西藥無反應的銀屑病患者5年，發現42個患者中無一出現副作用，且在為期12周的試驗結束之後，有31名患者的銀屑病斑塊消失或者接近消失。

        在上述研究中，Lin把青黛跟凡士林，黃蠟(藥用輔料)和橄欖油混合製成了青黛軟膏。近日，Lin把該配方進行了改進，命名為Lindioil軟膏。而靛玉紅是青黛的有效成分。

        在這項隨機、雙盲試驗中，患者表現為慢性斑塊型銀屑病持續時間長達1年，且病變<體表麵積(BSA)的20%，他們被隨機分配，接受含200μg/g、100μg/g、50μg/g或10μg/g靛玉紅的Lindioil軟膏，每日兩次，維持8周;之後接受一個為期12周的安全/觀察期。主要終點是從基線到8周時的變化的平均百分比在銀屑病皮損麵積和嚴重程度指數(PASI)評分的平均百分比變化以及實現PASI評分降低75%和90%的比重(分別為PASI 75和PASI 90)。

        第8周時的結果表明，200μg/g組的PASI評分下降幅度最大(69.2%，95%置信區間[CI] 82.8-55.5)，其次依次是100μg/g組(63.1%，95% CI 73.5-52.8)，10μg/g組(53.4%，95% CI 64.0-42.8)，和50μg/g組(50.3%，95% CI 63.2-37.4)，P值在各組之間=0.0445)。在200μg/g組的受試者中達到PASI 75和PASI 90的比例最高，分別為：56.5%，P = 0.0474;30.4%，P = 0.0098。在20周的研究過程中，沒有嚴重的治療相關的不良事件。

        結論：Lindioil軟膏中200μg/g靛玉紅是目前為止的研究發現的治療局部銀屑病的最有效濃度。

        Lin YK, See LC,et al.Comparison of indirubin concentrations in indigo naturalis ointment for psoriasis treatment: a randomized, double-blind, dosage-controlled trial.Br J Dermatol. 2017 Aug 17. doi: 10.1111/bjd.15894. [Epub ahead of print]

        【10】Int Immunopharmacol：商陸皂苷甲或能治療神經炎性疾病

        商陸(Phytolacca esculenta)，為商陸科植物商陸Phytolacca acinosa Roxb.或垂序商陸Phytolacca americana L.的幹燥根。具有逐水消腫，通利二便之功效，外用具有解毒散結之功效。常用於水腫脹滿，二便不通;外治癰腫瘡毒。

        商陸皂苷甲(EsA)是一個從商陸根中分離出的皂苷。既往的研究發現，EsA可能對類風濕性關節炎、腎小球腎炎、自身免疫疾病等炎症性疾病有益。那商陸皂苷甲是否也對神經炎性疾病有效?

        本研究的目的是探討EsA對脂多糖(LPS)預處理的BV2小神經膠質細胞和原代培養的小膠質細胞的藥理作用。

        研究結果表明，在BV2小膠質細胞和原代培養的小膠質細胞中，EsA預處理能顯著降低LPS誘導的一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)的產生，以及抑製LPS介導的炎症介質的表達的上調，如一氧化氮合酶(iNOS)，環氧合酶-2(COX-2)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-12(IL-12)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

        此外，在LPS刺激的BV2細胞中，EsA明顯抑製核因子-κB p65的易位(NF-κB p65κ)，通過阻斷 IκB-α的磷酸化和降解。在LPS刺激的BV2細胞中，EsA還降低絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平，以及抑製NOD樣受體PYRIN結構域蛋白3(NLRP3)炎性小體介導的Caspase-1激活。同時，在原代培養的小膠質細胞中，EsA還降低了Aβ1-42誘導的IL-1和IL-6的產生。

        研究人員認為，商陸皂苷甲可能是一個有希望治療神經炎性疾病的藥物。

        Yang H, Chen Y,et al.Esculentoside A exerts anti-inflammatory activity in microglial cells.Int Immunopharmacol. 2017 Aug 23;51:148-157. doi: 10.1016/j.intimp.2017.08.014. [Epub ahead of print]