本報訊（通訊員 董少校 馮國鄞 記者胡德榮）中國科學院院士、上海交通大學教授賀林領銜的科研團隊，經過長達8年研究，成功揭示了人類家族性A1型短指（ 趾）症發生的分子機製。學術論文《IHH基因點突變通過改變IHH蛋白信號能力和信號距離導致指（趾）畸形》於2009年3月2日發表在《自然》（Nature）雜誌上。

　　此次賀林科研團隊與香港大學等密切合作，在研究中發現BDA1相關突變E95K導致IHH蛋白與PTCH1和HIP1的結合能力降低。另外，賀林等科研人員通過基因打靶構建了E95K突變小鼠模型，發現了A1型短指（趾）症致病基因IHH的點突變，造成骨骼組織中Hedgehog信號能力和信號範圍發生改變，最終導致中間指（趾）節的嚴重縮短甚至消失。該研究成果不僅清晰地闡述了A1型短指（趾）症發生的分子機製，而且發現IHH基因可能參與指骨的早期發育調控，明確了IHH基因在骨骼生長發育中的新角色，為現代遺傳發育生物學增添新的內容，對肢體和骨骼發育生物學有著重要的意義，也為相關骨骼疾病的科學研究和臨床診斷提供了有力依據。

　　專家認為，該A1型短指（趾）症的研究從最初致病基因的定位、找尋、確定、克隆，到最後致病機製得到闡述，完整地解答了這個遺傳疾病的百年之謎。

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　　A１型短指（趾）症是1903年被發現的第１例符合孟德爾遺傳規律的人類常染色體顯性遺傳病。

　　2000年，賀林教授等把A1型短指（趾）症致病基因定位於2號染色體長臂的特定區域，為致病基因的確定打下了堅實基礎，該項成果於當年發表在《美國人類遺傳學》上。

　　2001年，研究進一步深入，研究者發現並克隆了導致A1型短指（趾）症的IHH基因，首次將IHH基因控製骨骼發育的動物研究結論延伸到了人類，並發現了該基因的點突變直接導致人類骨骼疾病。相關研究成果在《自然・遺傳學》雜誌發表。