來自一個HIV/AIDS專家國際研究小組的新研究再次確定了特魯瓦達（Truvada）這一首個且是目前唯一獲得FDA批準用於HIV預防的藥物的效力。該研究提供了預防HIV/AID散播所需Truvada的藥物濃度水平的首個預測，擴展了我們對於Truvada效力的了解，並為新的給藥策略開啟了大門。相關論文在線發布在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜誌上。
新研究是建立在2010“"iPrEx”臨床研究基礎上，在那項研究中格萊斯通研究所的研究人員Robert Grant博士和同事們發現多年來用於治療HIV陽性患者的藥物Truvada也能夠預防有可能接觸病毒的人們發生新感染。但關於藥物在預防HIV傳播中真實世界效力的疑問仍然存在，尤其是涉及堅持遵守方案每日服藥的問題。
Grant博士說：“在最初的iPrEx研究後，有人擔心Truvada的保護性效應是脆弱的，服用藥物的個體需要完全堅持日常方案才能使其起作用。這項新研究表明Truvada可以幫助阻止病毒即便個體對於日常方案並不總是完全堅持遵守的情況下。”
完全堅持藥物治療方案對於人們而言是非常難以做到的。弄清楚患者是否正按照要求服用藥物也是一個挑戰，他們往往誇張他們的堅持狀況因為他們認為這是醫生想聽到的。因此研究小組必須找到更好的方法將不同的堅持水平考慮在內來計算Truvada的效力。
研究小組製定了一項臨床試驗，在試驗中他們給予24名無HIV的個體組群不同量的藥物（每周2個、4個或7個劑量）。這導致了每位參與者抽取血液中的藥物濃度存在差異，從而模擬了不同的堅持水平。他們隨後利用一種模型將這些參與者血液中的藥物濃度與最初iPrEx研究參與者的藥物濃度進行了比較以確定iPrEx參與者堅持日常方案的程度，以及在不同的堅持水平上他們受到保護免受HIV感染的程度。
Grant博士說：“令人驚訝地是，我們發現iPrEx參與者並不必要完全堅持藥物療法來獲得Truvada的益處。即便是在沒有完全堅持的患者體內，他們感染HIV的風險仍然降低了超過90%，提供了對病毒的高水平保護。”
常規對諸如Truvada等預防藥物的堅持是按定性術語，例如“適當”或“完全”進行測量。然而這項研究第一次建立了一種客觀的定量方法評級藥物濃度水平，並隨後將這些水平與藥物預防傳播的效力關聯到一起。這些研究結果為探索優化劑量的途徑開啟了大門，將使其更廉價、更方便和更符合人們的習慣。
科羅拉多大學Peter Anderson博士說：“我們直接的下一個步驟是利用我們開發的方法，構建出可以衡量藥物遵守情況的簡單而強大的工具來幫助醫生監控Truvada在患者體內起效的情況。然而直到這些和其他替代劑量策略的效力研究完成，唯一應該在臨床實踐中應用的方案還是FDA批準的每日服用一片Truvada。”
“患者應該每日服用一片藥丸以獲得最佳效果，我們鼓勵人們探索多種方法來預防HIV，例如常規安全套使用，性伴侶早期治療HIV感染、良好的溝通和男性包皮環切。我們希望我們的發現可導致更有效地利用預防工具最後平息HIV/AIDS流行病，”Grant博士說。
Emtricitabine-Tenofovir Concentrations and Pre-Exposure Prophylaxis Efficacy in Men Who Have Sex with Men
Drug concentrations associated with protection from HIV-1 acquisition have not been determined. We evaluated drug concentrations among men who have sex with men in a substudy of the iPrEx trial (1). In this randomized placebo-controlled trial, daily oral doses of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate were used as pre-exposure prophylaxis (PrEP) in men who have sex with men. Drug was detected less frequently in blood plasma and in viable cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in HIV-infected cases at the visit when HIV was first discovered compared with controls at the matched time point of the study (8% versus 44%; P < 0.001) and in the 90 days before that visit (11% versus 51%; P < 0.001). An intracellular concentration of the active form of tenofovir, tenofovir-diphosphate (TFV-DP), of 16 fmol per million PBMCs was associated with a 90% reduction in HIV acquisition relative to the placebo arm. Directly observed dosing in a separate study, the STRAND trial, yielded TFV-DP concentrations that, when analyzed according to the iPrEx model, corresponded to an HIV-1 risk reduction of 76% for two doses per week, 96% for four doses per week, and 99% for seven doses per week. Prophylactic benefits were observed over a range of doses and drug concentrations, suggesting ways to optimize PrEP regimens for this population.
●閱讀更多感染科內容請點擊：http://infect.cmt.com.cn/
