一項由美國、法國14家醫療中心共同參與的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱa期臨床研究結果發現，Daclatasvir（BMS-790052，NS5A抑製劑）可增強聚乙二醇幹擾素α-2a（Peg-IFNα-2a）和利巴韋林對慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的治療作用。該研究6月18日在線發表於《柳葉刀感染性疾病》（Lancet Infect Dis）雜誌。

　　此項研究納入48例初治基因1型慢性HCV感染患者（無肝硬化），並將其隨機平均分為4組，分別予以Peg-IFNα-2a（180 μg/w）和利巴韋林（1~1.2 g/d），聯合安慰劑或3種不同劑量的daclatasvir（3 mg、10 mg、60 mg，qd）治療48周。結果如表1、2所示。

　　■同期述評觀點——研究結果令人振奮

NS5A抑製劑與HCV感染

　　對HCV生命周期（圖）的探討，使我們得以研究針對不同病毒複製階段的直接作用抗病毒藥物。很多新型抗病毒藥物，如NS3/4A蛋白酶抑製劑、核苷（酸）類似物和非核苷類抑製劑、以及NS5A抑製劑均已進入臨床試驗階段。

　　對基因1型HCV感染而言，以往標準治療方案為Peg-IFN α-2a和利巴韋林的聯合治療。第一代蛋白酶抑製劑，如特拉潑維與博賽潑維的聯用顯著提高了上述聯合治療效果。

　　然而，上述三聯療法仍然存在不少問題——Peg-IFN α-2a和利巴韋林的不良反應問題，及其與第一代蛋白酶抑製劑聯合應用的安全問題（如包括Peg-IFN α-2a、利巴韋林與特拉潑維、博賽潑維聯用可能導致的貧血，以及與特拉潑維聯用可能導致的皮疹）——製約著第一代蛋白酶抑製劑的應用。此外，三聯療法治療流程相對複雜，如須每天3次給藥，且每次給藥量較大，患者還須嚴格限製飲食，以上因素製約了第一代蛋白酶抑製劑的應用。

　　很多研究者都在嚐試尋找一種更新、更好的HCV療法。

　　上述有關Daclatasvir的Ⅱa期臨床研究結果令人振奮，證實daclatasvir與Peg-IFN α-2a和利巴韋林聯用，可能是以第一代蛋白酶抑製劑為基礎的三聯新療法，或可替代原有治療方法。相關Ⅲ期非劣效性研究正在進行，結果尚未公布。

　　Daclatasvir最有價值之處包括其皮摩爾級濃度的抗病毒活性、廣泛的基因型覆蓋範圍、每日僅需要服藥1次、無須嚴格限製飲食以及良好的安全性和耐受性，使得Daclatasvir適用於聯合抗病毒藥物研究。最近一項研究發現，daclatasvir與asunaprevir（BMS-650032，蛋白酶抑製劑）或GS-7977[核苷（酸）類似物]聯合Peg-IFN α-2a和利巴韋林的四聯療法，極大地提高了難治性患者的治療應答率。

　　經既往治療的無應答患者接受daclatasvir和asunaprevir的聯合無幹擾素治療，效果也很好；在無法耐受、或不適宜接受幹擾素治療的基因1b型HCV感染患者中，也得到了陽性結果。

　　此外，還有研究發現，daclatasvir和GS-7977，聯合利巴韋林與否的無幹擾素治療方案，對基因1~3型HCV感染患者的治療效果較好。

　　期待未來有更多評估聯合daclatasvir的無幹擾素療效研究，帶領我們向著確切有效的無幹擾素HCV治療目標，一步步地邁進。

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