非結核分枝杆菌病的治療進展

作者:同濟大學附屬上海市肺科醫院 上海市結核(肺)重點實驗室 唐神結 來源:中國醫學論壇報 日期:12-06-28

  近年來,非結核分枝杆菌(NTM)病呈增多趨勢,在不少國家和地區已成為威脅人類健康的重要公共衛生問題。由於大多數NTM對常用的抗分枝杆菌藥物耐藥,臨床上往往難以取得滿意的治療效果。關於NTM病的治療,現介紹如下。

  常用治療藥物

  新型大環內酯類藥物

  新型大環內酯類藥物中的克拉黴素和阿奇黴素被認為是近20年來治療NTM病,尤其是鳥分枝杆菌複合群(MAC)病,最為重要的新藥。

  新型利福黴素類藥物

  利福平是常用於治療NTM病的藥物,且有一定的療效。

  在新型利福黴素類藥物中,利福布汀(RBU)最具代表性,對NTM中的MAC、堪薩斯分枝杆菌、偶然、龜、膿腫分枝杆菌等均具有一定的抗菌作用。

  RBU的最大優點是對肝髒細胞色素P450-3A(CYP3A)係統的誘導作用較弱,當人免疫缺陷病毒(HIV)相關性結核病同時需要抗逆轉錄病毒治療時,使用RBU較利福平具有很大的優越性。

  氨基糖苷類藥物

  氨基糖苷類藥物中的阿米卡星對MAC具有較強的抗菌活性。妥布黴素對NTM中的龜分枝杆菌抗菌活性強於阿米卡星。

  頭孢西丁

  近來的研究顯示,頭孢西丁對偶然、膿腫等快生長分枝杆菌具有較強的抗菌作用。

  新型氟喹諾酮類藥物

  新型氟喹諾酮類藥物中氧氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等對NTM均有一定的抗菌作用,其中以莫西沙星和加替沙星抗菌活性最強。

  其他藥物

  四環素類的多西環素和米諾環素等對偶然、龜、膿腫、海分枝杆菌有一定的抗菌活性。

  磺胺類中的磺胺甲公式唑和複方磺胺甲公式唑也對偶然、龜、膿腫、海分枝杆菌有一定的抑菌作用。

  碳青黴烯類中的亞胺培南/西司他丁對偶然、龜、膿腫等快生長分枝杆菌具有較強的抗菌作用。

  新型抗生素,如替加環素和利奈唑胺,對膿腫分枝杆菌等具有較強的抗菌作用。

  常見NTM病的治療

  緩慢生長NTM病

  鳥分枝杆菌複合群病

  MAC為引起NTM病的第一位病原菌。大環內酯類藥物是治療MAC病療效確切的唯一抗菌藥物,因此,治療MAC病的基礎藥物必須包括克拉黴素或阿奇黴素。

  對於肺部結節性病灶或支氣管擴張以及不能耐受每日治療的其他患者,推薦每周3次治療方案:克拉黴素1000 mg或阿奇黴素500~600 mg、利福平600 mg和乙胺丁醇25 mg/kg。

  對於有纖維空洞的MAC肺病或嚴重的結節性病灶及支氣管擴張症患者,推薦每日治療方案:克拉黴素500~1000 mg(體重<50 kg時,用500 mg)或阿奇黴素250~300 mg、利福平450~600 mg(體重<50 kg時,用450 mg)和乙胺丁醇15 mg/kg。在治療開始2~3個月,可考慮應用每周3次阿米卡星或鏈黴素。

  對嚴重進展性病變或接受過治療者,推薦方案為:克拉黴素500~1000 mg/d(體重<50 kg時,用500 mg)或阿奇黴素250~300 mg/d、利福布汀150~300 mg/d(體重<50 kg時,用150 mg)或利福平450~600 mg/d(體重<50 kg時,用450 mg)、乙胺丁醇15 mg/(kg·d),以及在治療開始2~3個月應用每周3次阿米卡星或鏈黴素。

  對於大環內酯類耐藥的MAC病患者,推薦方案為:阿米卡星或鏈黴素、異煙肼、利福布汀或利福平和乙胺丁醇。

  對於播散性MAC病患者,推薦方案為:克拉黴素1000 mg/d或阿奇黴素250~300 mg/d、利福布汀300 mg/d和乙胺丁醇15 mg/(kg·d)。

  嗜血分枝杆菌病

  嗜血分枝杆菌是引起NTM淋巴結炎的主要菌種,僅次於MAC。

  推薦可采用克拉黴素、利福平或利福布汀以及環丙沙星組成的治療方案。對於免疫受損者的嗜血分枝杆菌淋巴結炎,推薦采用外科手術治療。

  堪薩斯分枝杆菌病

  堪薩斯分枝杆菌病在美國僅次於MAC病,居第二位,在歐、亞、非也較常見。

  堪薩斯分枝杆菌肺病推薦治療方案為利福平10 mg/(kg·d)(最大量600 mg/d)、異煙肼5 mg/(kg·d)(最大量300 mg/d)、乙胺丁醇15 mg/(kg·d),療程用至痰培養陰轉12個月。

  對於利福平耐藥的堪薩斯分枝杆菌病患者,推薦以體外藥敏為基礎、由包括克拉黴素或阿奇黴素、莫西沙星、乙胺丁醇、磺胺甲公式唑或鏈黴素等3~4種藥物組成治療方案,療程直至痰培養陰轉12~15個月。

  潰瘍分枝杆菌病

  近年來,潰瘍分枝杆菌所引起的NTM病呈明顯上升趨勢,是繼結核分枝杆菌和麻風杆菌後感染正常免疫人群的第三常見分枝杆菌病原體。

  潰瘍分枝杆菌可引起皮膚軟組織以及骨壞死性病變,組織學上稱為布魯裏(Buruli)潰瘍,潰瘍分枝杆菌病已成為威脅人類健康的重要公共衛生問題。推薦治療方案為:克拉黴素和利福平治療8周,對於療效不佳者可輔以外科清創與皮膚移植。

  海分枝杆菌病

  海分枝杆菌是引起NTM皮膚病的主要菌種,是“遊泳池肉芽腫”或“魚缸肉芽腫”的重要原因。

  推薦海分枝杆菌病治療方案為利福平或利福布汀、乙胺丁醇及克拉黴素,療程4~6個月。對於療效不佳者也可采取外科手術清創治療。

  蟾分枝杆菌病

  蟾分枝杆菌在加拿大、英國以及歐洲的其他地區是引起NTM病的第二位常見原因。

  推薦治療方案為:克拉黴素、利福平和乙胺丁醇,療程直至痰培養陰轉12個月。對於內科藥物治療不佳且肺功能良好者可考慮外科手術治療。

  瑪爾摩分枝杆菌病

  在北歐,瑪爾摩分枝杆菌被認為是繼MAC之後,第二種最常見的NTM病原體。

  推薦治療方案為克拉黴素、利福平、乙胺丁醇和異煙肼,必要時可加用喹諾酮類藥物。

  瘰鬁分枝杆菌病

  瘰鬁分枝杆菌可引起兒童淋巴結炎,播散性感染,肺病以及皮膚感染。

  推薦采用包括克拉黴素、環丙沙星、利福平或利福布汀、乙胺丁醇等在內的化療方案進行治療,療程據病情而定。對局部病變可采取手術清除。

  快速生長NTM病

  龜分枝杆菌病

  龜分枝杆菌最常引起皮膚、軟組織和骨骼感染,在免疫受損患者中也可引起播散性感染,龜分枝杆菌肺病較為少見。

  推薦治療方案為:龜分枝杆菌皮膚、軟組織和骨骼感染應根據體外藥敏結果,並至少包括2種體外藥敏試驗敏感的藥物,如妥布黴素、克拉黴素和喹諾酮類藥物,療程至少4個月;對於骨骼感染療程至少6個月;對於病灶廣泛、膿腫形成以及藥物治療效果不佳者,可采用外科清創術或異物清除處理。

  膿腫分枝杆菌病

  在美國,膿腫分枝杆菌是引起NTM肺病的第三種最常見病原體,占快速生長NTM肺病的80%。膿腫分枝杆菌也是引起皮膚、軟組織和骨感染的主要病原體。

  膿腫分枝杆菌對標準抗結核藥物均耐藥。膿腫分枝杆菌肺病推薦治療方案包括一種大環內酯類藥物聯合一種或多種靜脈藥物(如阿米卡星、頭孢西丁或亞胺培南),療程6個月,對於肺部病變局限以及可以耐受手術的患者,可同時采用外科手術治療以提高治愈率。

  對於膿腫分枝杆菌皮膚、軟組織和骨感染,推薦治療方案為:克拉黴素(1000 mg/d)或阿奇黴素(250 mg/d)、阿米卡星(10~15 mg/d)、頭孢西丁(12 g/d,分次給予)或亞胺培南(500 mg,分次給予);重症病例療程最低4個月,骨感染患者療程6個月;對於病灶廣泛、膿腫形成以及藥物治療效果不佳者,可采用外科清創術或異物清除處理。

  偶然分枝杆菌病

  偶然分枝杆菌常引起皮膚、軟組織和骨感染。

  推薦治療方案為:偶然分枝杆菌皮膚、軟組織和骨骼感染應根據體外藥敏結果,並至少包括2種體外藥敏試驗敏感的藥物,如喹諾酮類藥物、利福平或利福布汀和克拉黴素或阿米卡星,療程至少4個月;對於骨骼感染療程至少6個月;對於病灶廣泛、膿腫形成以及藥物治療效果不佳者,可采用外科清創術或異物清除處理。

關鍵字:NTM,利福平

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