中藥篇 抗HBV/HCV中草藥最新研究動態

作者:重慶第三軍醫大學西南醫院 王宇明 來源:中國醫學論壇報 日期:12-06-15

中藥篇 抗HBV/HCV中草藥最新研究動態
 

  理想的抗HBV/丙型肝炎病毒(HCV)藥物應具備以下條件:① 有強效的抑製病毒複製能力;② 安全性良好、可長期用藥;③ 作用持久、停藥後無反跳;④ 耐藥變異率低;⑤ 可激發宿主自身的抗病毒免疫活性;⑥ 可最終清除病毒。然而,迄今為止,國內外尚無理想的抗HBV/HCV藥物,因此迫切需要醫學工作者研發新療法,以克服病毒耐藥等問題,並為抗病毒治療提供更多選擇。相關研究尚處於初級階段,仍有待進一步驗證。目前研究提示,某些中草藥可有效抑製病毒複製而無嚴重肝毒性。本文就以下8種中草藥作簡要介紹。

  賽菊寧黃質

  作用機製 賽菊寧黃質是從柳杉中提取的一種活性成分。研究顯示,賽菊寧黃質類似物8-1在肝癌細胞中有抗病毒效應。該藥可抑製HBV RNA及其蛋白表達;還可抑製野生型與拉米夫定耐藥型HBV的DNA複製。

  研究進一步分析發現,該藥可降低肝細胞核因子4α和肝細胞核因子3β水平,抑製HBV啟動子活性;對HBV RNA和蛋白質穩定性無影響。這一作用主要發生在儲存病毒的細胞中,表明該藥可選擇性清除受感染的肝細胞。

  研究發現 中國台灣一項研究顯示,賽菊寧黃質HE-145可抑製肝癌細胞中HBV的基因表達及複製,在肝髒組織內特異性抑製HBsAg啟動子Ⅱ和核心啟動子,而對HBsAg啟動子Ⅰ和Ⅹ基因啟動子無抑製作用。體內試驗表明,HE-145可抑製HBV 核心啟動子轉錄複合物形成,推測HE-145可能代表一類新型抗HBV藥物,通過選擇性調節人體肝細胞轉錄機製來抑製HBV基因的表達及複製。

  其他研究結果顯示,在一係列的賽菊寧黃質類似物中,32號化合物是最有效的抗HBV藥物,可用來抑製聚乙二醇2細胞株HBsAg和HBeAg的產生,並可抑製野生型和拉米夫定耐藥型HBV的複製、轉錄和核心蛋白表達。進一步研究發現,該化合物可選擇性抑製HBsAg、HBeAg及增強子Ⅰ等的活性,具有獨特的作用模式,與現有藥物不同,有望成為新的抗HBV藥物。

  綠茶多酚

  綠茶多酚包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)及其衍生物。

  既往研究發現,EGCG是抗HCV的主要有效成分,雖然該藥並不能抑製HCV RNA的複製及子代病毒的釋放,但能有效阻止HCV進入肝癌細胞和原代人肝細胞。

  此外,EGCG可有效抑製HCV感染細胞及其細胞間的病毒傳播,其作用與HCV基因型無關。

  有趣的是,接種HCV疫苗前應用EGCG並未減少HCV感染,接種時應用EGCG可顯著抑製HCV的感染活性。

  研究提示,EGCG可阻止HCV附著於肝細胞,幹擾其進入細胞,有望成為一種肝移植後預防HCV感染的治療策略。

  薑黃屬

  既往研究證實,薑黃屬提取物在穩定產生HBV的HepG2.2.15細胞中具有抗病毒作用,可以降低HBV RNA水平,抑製HBV抗原的表達以及病毒顆粒的產生。

  薑黃屬提取物通過加強p53基因的轉錄和穩定性,導致p53蛋白積聚,從而具有潛在的抗病毒及抑癌作用。

  另有研究顯示,薑黃素可通過下調饑餓誘導蛋白(PGC-1α),有效抑製肝癌細胞中穩定轉染HBV的基因表達和複製。

  薑黃素與拉米夫定聯用還具有抑製HBV複製及表達的協同效應。

  上述結果提示,薑黃素或可作為以HBV感染宿主為目標的靶向療法,並為此提供治療新思路。

  黃芩

  研究顯示,漢黃岑素可抑製HBV與宿主肝細胞的融合,以及HBV逆轉錄酶的活性,HBsAg、乙肝核心抗原(HBcAg)和HBeAg的表達。另有研究發現,黃芩苷可以有效抑製HePG2.2.2.15細胞分泌HBV抗原。

  國內已有黃芩苷製劑上市。初步研究顯示,在聯合其他抗病毒藥物進行抗HBV治療時,就降低HBV DNA水平和促進HBeAg血清學轉換而言,黃芩苷具有協同作用,聯合療法的效果顯著優於單藥治療,而且患者對該藥的耐受性較好。

  然而,目前關於黃芩苷單藥抗HBV治療的報告較少,聯合用藥物研究的樣本量較小,因此其效果仍需要被進一步驗證。

  刺槐

  台灣一項研究發現,刺槐n-丁醇甲醇提取物可以抑製HCV RNA複製,與IFN-α、特拉潑維和2′-C-甲基胞苷聯合用藥時具有協同效應。

  進一步研究表明,該提取物可下調核轉錄因子(NF-kB)的活性,從而起到抑製環氧合酶-2表達和抑製HCV RNA複製的作用。

  據此推測,刺槐可作為一種抗HCV感染的新型藥物。

  苦味葉下珠

  苦味葉下珠可在體外抑製HBV RNA轉錄,對慢性HBV攜帶者有治療潛力。

  既往研究發現,該藥可通過減少增強子結合蛋白與HBV DNA的結合,特異性抑製HBV 增強子Ⅰ活性。苦味葉下珠根部提取物可在體外顯著抑製HCV NS3蛋白酶,其根部與葉子的提取物可明顯抑製HCV單順反子複製子和HCV-H77S RNA在細胞培養中的複製。在Huh7肝癌細胞中的四甲基偶氮唑鹽比色法檢測,並未發現其苦味葉下珠有細胞毒性。

  此外,苦味葉下珠聯合IFN-α具有協同抑製HCV RNA複製的作用。

  樺樹皮提取物

  研究發現,樺樹皮提取物除具有保肝作用之外,還有抗HCV作用(表)。

  樺樹皮提取物可顯著降低HCV RNA水平,可能與抑製HCV與宿主肝細胞的融合有關,但具體抗病毒機製尚不明確。

  另有研究發現,樺樹皮提取物可調節樹突狀細胞與T細胞之間的相互作用,從而誘導宿主的免疫反應,而T細胞、特別是細胞毒性T細胞在抗病毒方麵具有重要作用。

  水飛薊素

  一項研究顯示,水飛薊素可通過抑製人肝癌細胞中NF-kB的轉錄激活、以及抑製人外周血單核細胞中炎症因子的活化發揮抗炎作用。水飛薊素聯合IFN-α對HCV感染具有防治效果。

  水飛薊賓是水飛薊素的主要活性成分之一。既往研究結果顯示,水飛薊賓對IFN-α聯合利巴韋林治療無應答的丙肝患者,具有較強的抗病毒作用。在治療過程中,除了個別患者出現輕微的胃腸道症狀之外,尚無其他不良反應。另有研究顯示,水飛薊賓具有抑製HCV RNA依賴性RNA聚合酶的功能,可有效抑製HCV RNA及JFH-1複製,提示水飛薊賓可作為特殊的抗HCV藥物,並成為現有療法的重要補充治療。

  進一步的研究評估了水飛薊素的抗病毒活性。結果發現,水飛薊素可抑製HCV入侵、抑製RNA和蛋白表達以及傳染性病毒顆粒的生成。水飛薊素通過抑製多種病毒假顆粒的入侵以及HCV假顆粒與脂質體的融合,發揮抗病毒感染的作用。

  在5~10倍抗HCV細胞培養的效應濃度下,水飛薊素可以抑製基因2a型HCV NS5B-RNA依賴性RNA多聚酶活性,但水飛薊賓並無此種作用。此外,水飛薊素被發現能夠抑製微粒體甘油三酯轉運蛋白、載脂蛋白B的分泌,抑製培養上清液感染性病毒顆粒的產生,同時還有阻斷細胞間病毒傳播的作用。

  以上研究表明,在體外試驗中,水飛薊素已被證實具有抑製NS5B多聚酶活性的作用,其抗病毒機製還包括阻斷病毒對宿主細胞的侵入和防止病毒在細胞間傳播。

關鍵字:HBV,HCV,中藥

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