解放軍第302醫院王福生教授在其報告中首先談到，乙肝病毒（HBV）感染誘導的機體免疫應答與疾病進展及抗病毒治療療效密切相關，尋找與HBV感染疾病進展及抗病毒治療療效密切相關的免疫學標誌物將有助於醫師優化治療方案和進行個性化治療。

慢性乙肝的免疫學特點

　　慢性乙肝（CHB）患者表現為特異性T細胞抗病毒功能低下和持續的炎症損傷。王福生教授等的研究顯示，在HBV急性感染早期，程序性死亡受體-1（PD-1）的表達上調可有效減輕CD8+T細胞免疫反應的病理學損傷和肝損傷；體外阻斷PD-1介導的信號途徑，可促進HBV特異性CD8+T的增殖和炎性因子的分泌。

　　免疫應答介導的肝損傷是研究的難點，回答該問題將有助於了解肝病的發病機製。王福生教授等發現，非特異性免疫細胞T輔助細胞17（Th17）可招募並激活肝內浸潤的單核細胞和髓樣樹突狀細胞（mDC）產生大量促炎因子，後者可進一步加重肝損傷。另外，肝內活化的自然殺傷（NK）細胞功能同樣發生改變，雖然其分泌幹擾素（IFN）γ的能力無明顯變化，但卻不能有效清除HBV，導致HBV持續複製，殺傷力增強，可直接殺傷肝細胞而致肝損傷。

HBV感染免疫學標誌物

　　王福生教授等發現了一些新的免疫學標誌物（圖1）。

1. 程序性死亡受體-1

　　在HBV急性感染早期，HBV特異性CD8+ T細胞上調PD-1表達，而病毒清除與PD-1表達減少密切相關。相反，HBV特異性CD8+T細胞表達PD-1滯後與急性肝損傷相關，且與HBV急性感染疾病進展相關。還有研究顯示，在抗病毒治療過程中，PD-1表達還與乙肝e抗原（HBeAg）的血清學轉換相關，對抗病毒治療產生應答的患者，其PD-1表達下調。

2. 調節性T細胞（Treg）

　　在HBV相關的肝細胞癌（HCC）患者中，Treg表達上調可能損害CD8+T細胞功能，促進疾病進展，與HCC患者死亡密切相關。因此，Treg可能作為疾病預測的免疫學標誌物和治療的靶標。另有研究表明，Treg表達下調還與高的HBeAg血清學轉換率及抗病毒療效相關。

3. 樹突狀細胞

　　對於CHB患者，其pDC功能及數量的恢複與IFN治療療效及HBeAg血清學轉換相關。

　　越來越多的研究證明，免疫學標誌物有預測HBV慢性感染疾病進展和抗病毒治療效果的潛能。但這也存在一些問題，如一些預測相同疾病進展階段和抗病毒療效的免疫學標誌物可能不同，但是哪個更準確？再者，相同的免疫學標誌物可能同時反映不同的疾病進展，那麼，若檢測到該標誌物，又提示疾病處於哪個階段？

　　目前，關於一些免疫學標誌物的應用還存在爭議，有待在今後的研究中進一步闡明。