摘要 克羅地亞患者男性54歲，因慢性淋巴細胞性白血病接受抗腫瘤治療1周後出現嚴重乙肝（HBV）伴黃疸，遂接受抗HBV治療而發生乳酸酸中毒。患者既往無肝病史、肝病家族史，肝功能正常。予恩替卡韋、阿德福韋酯、潑尼鬆治療後，病情好轉出院。10天後患者出現呼吸困難、低血壓、缺氧、腎衰竭和嚴重代謝性乳酸酸中毒並於24小時內死亡。該病曆提示，抗HBV核苷（酸）類似物治療可能導致線粒體毒性相關乳酸酸中毒，雖罕見但為致死性副作用，應重視化療後乙肝複發問題。

病曆簡介

　　克羅地亞男性患者1例，54歲，因抗腫瘤治療時乙型肝炎複發，接受恩替卡韋+阿德福韋酯治療，出現乳酸酸中毒。

　　該患者患慢性淋巴細胞性白血病，接受抗腫瘤藥物治療（具體藥物及劑量不詳） 1周後出現嚴重肝炎，伴黃疸。既往無肝病史、肝病家族史，肝功能正常。

　　實驗室檢查：總蛋白5.4 mg/dl，白蛋白2.7 mg/dl，堿性磷酸酶（ALP）112 U/L，總膽紅素20.9 mg/dl，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）2853 U/L，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）3521 U/L，凝血酶原國際標準化比值（INR）1.76；HBsAg （+），HBV DNA（+）。本例診斷為乙型肝炎複發。

　　醫師予恩替卡韋、阿德福韋酯（劑量不詳）及潑尼鬆治療。肝活檢提示重度肝炎、肝硬化、膽汁淤積，HBsAg免疫染色（+）。住院12天後實驗室檢查結果明顯好轉，患者出院。

　　10天後，患者出現呼吸困難（症狀發生時間不詳）。檢查發現低血壓、缺氧、腎衰竭，INR 4.4，有嚴重代謝性乳酸酸中毒，肝功能檢查示總膽紅素32.7 mg/dl，AST 141 U/L，ALT 264 U/L。

　　予氣管插管、透析治療及予廣譜抗生素，停用阿德福韋酯和恩替卡韋。患者24小時內死亡，屍檢未發現乳酸酸中毒病因，肝髒切片見肝硬化伴中度慢性炎症、膽汁淤積和脂肪變性。

討論

　　乳酸酸中毒起病突然，首發症狀常為惡心、嘔吐、腹痛，進展為呼吸困難、呼吸短促和低氧，可能發生肝腎衰竭、凝血異常、癲癇、心律失常和死亡。支持本例符合抗HBV藥物致乳酸酸中毒的證據為發病與用藥時間接近、屍檢未發現其他原因。此外，肝脂肪變性亦提示乳酸酸中毒。

　　本例提示化療後乙肝複發仍是臨床重要問題。患者化療前應接受HBV檢測。本例亦提示，抗HBV核苷（酸）類似物治療可能導致線粒體毒性相關乳酸酸中毒，該副作用罕見但為致死性。臨床醫師須認識到，患者口服HBV抗病毒製劑時可能發生嚴重不良反應。