【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了膿毒症休克的遺傳學基礎，揭示了關鍵基因多態性如何塑造個體對這一致命疾病的反應，不僅為理解膿毒症休克的複雜病理機製提供了新視角，而且識別了一係列具有臨床潛力的生物標誌物和信號通路。

膿毒症和膿毒症休克是導致全球高死亡率的主要原因之一。近年來，隨著對膿毒症遺傳易感性的深入了解，人們開始認識到基因多態性在膿毒症休克的發病機製中扮演著重要角色。

2024年5月，Burns & Trauma雜誌上發表了一篇題為“Genetic polymorphisms, biomarkers and signaling pathways associated with septic shock: from diagnosis to therapeutic targets”的文章，深入探討了與膿毒症休克相關的遺傳多態性、生物標誌物和信號通路，為早期診斷和治療提供了新的視角和潛在的靶點。

研究方法

本研究是一項綜合性的文獻回顧，旨在整合和分析當前關於膿毒症休克的遺傳學、生物標誌物和信號通路的研究進展。研究者們通過係統地搜集和評估相關文獻，對基因多態性如何影響膿毒症休克的易感性、死亡率和預後進行了深入分析，並探討了潛在的生物標誌物和信號通路在疾病發展中的作用。

研究結果

基因多態性與膿毒症休克的關聯性

本研究揭示了特定基因多態性與膿毒症休克的易感性、死亡率和預後的密切關係。例如，腫瘤壞死因子α(TNF-α)基因的多態性在膿毒症休克患者中的頻率顯著高於一般人群。特別是TNF2等位基因的存在，與感染性休克的高死亡率相關(見表1和表2)。此外，某些基因多態性如白細胞介素10(IL-10)的-1082G等位基因，在膿毒症休克患者中的高頻率與較差的預後相關聯。這些發現強調了特定遺傳變異在疾病進程中的關鍵作用，並為開發針對特定遺傳背景的個性化醫療策略提供了理論基礎。

生物標誌物的臨床應用潛力

盡管已發現許多與膿毒症休克相關的生物標誌物，但它們的臨床應用仍然受限。本研究強調了識別能夠促進早期預防、診斷和風險分層的特定生物標誌物的必要性。例如，持續高水平的降鈣素原(procaicitonin, PCT)與重症監護病房的死亡率相關，表明PCT在48小時內的清除率可能是一個有價值的預後生物標誌物。此外，兒茶酚胺敏感性休克評分(PERSEVERE-XP)基於多種血清蛋白和mRNA生物標誌物進行評估，為臨床決策提供了有力的工具。

信號通路在膿毒症休克中的作用

研究深入探討了膿毒症休克與多種信號通路的關聯，包括Toll樣受體2/4 (TLR2/TLR4)、TNF-α、PI3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB(NF-κB)、酪氨酸激酶2/信號轉導及轉錄激活因子(JAK/STAT)、哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR)、NLR家族含PYD結構域蛋白3(NLRP3)和缺氧誘導因子1(HIF-1)等。這些信號通路的調節不僅參與了炎症反應的調控，而且與器官功能障礙和細胞死亡緊密相關。特別是，NLRP3炎症體的激活被認為是通過識別組織損傷和病原體入侵來觸發炎症反應的關鍵機製，其在膿毒症休克的早期診斷和治療中具有潛在的應用價值。

總結

本研究通過深入分析膿毒症休克的遺傳多態性、生物標誌物和信號通路，不僅揭示了這些因素在疾病發生和進展中的核心作用，而且為臨床提供了新視角，用於早期識別高風險患者群體、實施個性化治療方案和精確評估疾病預後。研究結果的轉化應用，有望顯著提升膿毒症休克患者的治療響應率和生存率，同時為未來藥物開發和治療策略的創新奠定了基礎。

參考文獻

Wu M, Mi B, Liu L, et al. Genetic polymorphisms, biomarkers and signaling pathways associated with septic shock: from diagnosis to therapeutic targets[J]. Burns Trauma. 2024, 12:tkae006. doi: 10.1093/burnst/tkae006.

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編輯：薄荷

二審：連翹

三審：清揚

排版：半夏