本網訊（駐地記者 孫國根通訊員溫子祿範忭忭）在國家重點研發項目的支持下， 上海市公共衛生臨床中心胸外科宋言崢和科學研究部黃家穎團隊在一項研究中，應用尖端的單細胞基因組測序技術,分析了從病理肺組織中分離出的個別T細胞（即人體免疫係統的"先鋒部隊"）的行為後發現，結核患者肺部免疫反應中有驚人缺陷。該發現有助於探索調節破壞性免疫反應的治療方法、改進結核病的治療和疫苗開辟新途徑。近日，最新一期國際學術期刊《感染雜誌》（《Journal of Infection》/ 影響因子 28.2）發表了這一成果。

　　據悉，盡管導致結核病的細菌已被發現一個多世紀,但人體免疫係統如何應對和對抗這種頑固的肺部感染,仍存在眾多謎團。結核病仍然是導致全球逾百萬人死亡的致命傳染病之一。為解謎團，宋言崢、黃家穎研究團隊展開研究。研究中發現了一令人震驚的結果, 即結核患者與健康肺部T細胞相比,其體內分離的T細胞已表現出較低水平的"衰竭"狀態。衰竭是一種自然過程,在長期感染或患癌期間,T細胞會逐漸減弱反應,防止過度炎症和組織損傷。然而,結核患者肺部樣本顯示,這一衰竭過程出現了明顯缺陷。

　　同時，研究團隊發現了一種與終末期衰竭的CD8+ T細胞相關的前體細胞,在結核患者的肺部表現出與非結核肺部前體不同的特征。在結核患者肺部,這些CD8+ T細胞的前體細胞毒性表現出較高水平,其炎症因子也呈現升高水平。這種異常表現為揭示衰竭功能障礙可能導致結核病中免疫介導的病理加重提供了線索。

　　宋言崢說，這一發現有助於解釋以往一些臨床試驗結果,即在重振（使用）衰竭T細胞的藥物(如抗PD-1免疫檢查點抑製劑) 過程中，為什麼會意外導致部分癌症患者的結核病加重？該研究表明,這可能是由於藥物進一步損害了結核患者已經發生功能障礙的T細胞衰竭過程。而深入研究這些前體衰竭群體,對探索調節破壞性免疫反應的治療方法有重大意義。

　　此外, 研究團隊還發現,結核患者的肺部病灶中存在大量針對巨細胞病毒的T細胞。盡管巨細胞病毒特異性T細胞在結核病中的確切作用仍有待厘清,但它們的存在暗示了病毒可能會影響免疫係統對結核病的反應。

　　黃家穎表示，我們還需要開展更多研究來理解結核病這種慢性感染與人體免疫係統內在調節過程之間錯綜複雜、相互作用的關係，但我們的新發現表明,結核分枝杆菌可能會主動操縱我們免疫係統的耐受性檢查點以求生存，而盲目地幹擾這些過程可能會導致有害的炎症反應和病情惡化。