急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)根據是否伴有費城染色體，可分為費城染色體陰性(Ph-B-ALL)和費城染色體陽性(Ph+B-ALL)兩種亞型。由於酪氨酸激酶抑製劑(TKI)的出現，化療聯合TKI顯著改善了Ph+B-ALL患者的預後。然而對於Ph-B-ALL患者，由於缺乏普適性的分子靶向藥物，異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)是目前可能治愈青少年尤其是成人Ph-B-ALL的主要手段。然而由於複發、移植物抗宿主病(GVHD)和感染等並發症及伴隨的治療相關死亡，影響了allo-HSCT患者的總體生存(OS)和生活質量。

        EBMT急性白血病工作組的研究提示，在Ph陽性B-ALL的患者中，allo-HSCT與自體幹細胞移植(auto-HSCT)的無白血病生存(LFS)和OS無顯著性差異，與allo-HSCT較高的治療相關死亡(TRM)抵消其根治效能相關。另一項來自日本的研究提示，在Ph陰性B-ALL患者中，allo-HSCT與auto-HSCT相比，複發率低但是治療相關死亡TRM率高，導致兩組之間的OS無差異。歐洲成人急性淋巴細胞白血病工作組的研究提示，auto-HSCT前MRD較低組(<10-3)的5年LFS率顯著高於MRD較高組(>10-3)。因此，在青少年尤其是成人Ph-B-ALL中優化auto-HSCT技術克服allo-HSCT治療策略缺陷有重要的臨床實踐價值。

        2023年4月，國家血液係統疾病臨床醫學研究中心、蘇州大學附屬第一醫院血液科吳德沛、薛勝利教授研究組在中科院1區TOP期刊Blood Cancer Journal上發表了一篇題為“Safety and Efficacy of CD22 and CD19 CAR-T Bridging Auto-HSCT as Consolidation Therapy for AYA and Adult B-ALL”的研究論文，該研究公布了靶向CD22和CD19 CAR-T序貫治療橋接auto-HSCT作為青少年和成人B-ALL鞏固治療方案的單中心I/II期臨床研究數據。該研究是優化auto-HSCT技術進而評估在B-ALL中取代allo-HSCT鞏固治療模式可行性的積極探索。

        該研究為一項單中心I/II期臨床研究(Clinicaltrials.gov NCT05470777)，評估靶向CD22和CD19 CAR-T序貫治療橋接auto-HSCT治療B-ALL的安全性和有效性。患者首先接受常規誘導和鞏固化療，繼而進行靶向CD22和CD19 CAR-T細胞序貫治療，最後接受auto-HSCT治療。共有12例患者納入該研究，其中9例為Ph-B-ALL， 2例為Ph+B-ALL，1例為Ph-like B-ALL。

        安全性

        最常見的不良事件為中性粒細胞減少症、淋巴細胞減少症、低丙種球蛋白血症、貧血、血小板減少症。所有患者均出現B細胞減少，恢複的中位時間為7個月(4-12個月)。1例患者在移植後出現肺部感染死亡。2例患者(15.4%)出現了I-II級的CRS，無患者出現ICANS。

        有效性

        中位隨訪24個月(5-32月)，12例患者在CAR-T細胞治療後均到達MRD陰性CR。中位LSF和OS未達到，83.3%的患者仍處於MRD陰性CR，其中6例LFS大於2年，3例LFS大於1年。

        該研究獨創性地提出了靶向CD22和CD19 CAR-T序貫治療橋接auto-HSCT作為青少年和成人B-ALL的鞏固方案，充分利用CAR-T細胞清除腫瘤細胞的效能和auto-HSCT的優勢，在降低複發率和NRM同時，最終改善患者的LFS、OS以及生活質量。安全性和有效性的初步結果令人鼓舞。該治療策略有望使B-ALL患者在非allo-HSCT的情況下獲得長期無病生存。

        參考文獻

        Qiu, Y., et al.,Safety and efficacy of CD22 and CD19 CAR-T bridging auto-HSCT as consolidation therapy for AYA and adult B-ALL.Blood Cancer J, 2023.13(1): p. 66.

        原文鏈接：

        https://www.nature.com/articles/s41408-023-00837-3