目的：IgG4相關疾病是一種免疫介導的纖維炎性疾病，可累積多個器官。有充足的理論依據通過幹擾T細胞共刺激治療IgG4相關疾病，但文獻僅限於單個病例報告。因此，研究人員旨在研究阿巴西普(abatacept，人細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)胞外區與人 IgG1Fc 區融合而成的一種可溶性融合蛋白，是一種選擇性T細胞共刺激調節劑)在治療IgG4相關疾病中的潛在療效和安全性，該藥物可阻斷向幼稚T細胞的共刺激信號傳遞。

        方法：這項前瞻性、開放標簽、單臂、單中心、概念驗證研究在美國馬薩諸塞州波士頓的馬薩諸塞州總醫院進行。符合條件的參與者至少年滿18歲，符合2019年美國風濕病學會和歐洲風濕病聯盟對IgG4相關疾病的分類標準，並且患有活動性疾病，其定義為在篩選時IgG4相關疾病反應指數至少為2。參與者每周接受125 mg皮下注射阿巴西普，持續24周。允許同時進行糖皮質激素治療，但必須在第4周前停止。在基線、4周和12周收集外周血單個核細胞，並使用25參數流式細胞儀對B細胞和T細胞亞群進行量化。主要終點是24周時IgG4相關疾病的完全緩解，定義為IgG4相關疾病反應指數為0，第4周後潑尼鬆劑量為0 mg/天，並且自基線訪問以來疾病活動沒有複發。所有結果均通過意向治療進行分析。該試驗在ClinicalTrials.gov注冊，NCT03669861。

        結果：在2018年12月5日至2019年8月22日期間，對10名患者進行了資格篩查，所有患者均入組。十名參與者中有七名(70%)是男性，九名(90%)是白人。基線器官受累情況多種多樣，入組時受累的器官中位數為5個(IQR 3-5)。三名參與者在基線時接受了伴隨潑尼鬆治療。在24周時，三名(30%)參與者完全緩解。未轉換記憶B細胞的較高基線比例與對阿巴西普的反應有關。血清IgE濃度降低、循環漿母細胞減少和活化的2型T濾泡輔助細胞降低與對治療的反應有關。1起不良事件(2級血小板減少症)歸因於阿巴西普，沒有與治療相關的死亡。

        結論：IgG4相關疾病患者對阿巴西普有不同的治療反應。該研究結果可以為未來研究用於治療IgG4相關疾病的免疫療法提供信息。

        出處：Matza, Mark A et al.Abatacept in IgG4-related disease: a prospective, open-label, single-arm, single-centre, proof-of-concept study. The Lancet Rheumatology, Volume 4, Issue 2, e105 - e112