由SARS-CoV-2引起的2019年冠狀病毒病(COVID-19)大流行已成為全球危機。SARS-CoV-2的複製需要依賴病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp),這是抗病毒藥物瑞德西韋的直接靶點。
來自中國科學院上海藥物研究所、浙江大學醫學院、清華大學等單位的研究人員近日在預印本平台bioRxiv上發表未經同行評議的研究結果,以2.5-2.8 ?的分辨率揭示了SARS-CoV-2 RdRp以apo形式存在的結構以及SARS-CoV-2 RdRp與50堿基模板引物RNA形成的複合物的結構,研究題為"Structural Basis for the Inhibition of the RNA-Dependent RNA Polymerase from SARS-CoV-2 by Remdesivir"。
研究人員發現,SARS-CoV-2 RdRp和50堿基模板引物RNA形成的複合物的結構表明,部分雙鏈RNA模板被插入到RdRp的中心通道,其中瑞德西韋被插入第一個複製的堿基對,從而導致鏈增長被終止。
總的來說,這項研究揭示了瑞德西韋抑製SARS-CoV-2病毒RNA依賴的RNA聚合酶的結構基礎,為SARS-CoV-2病毒RNA複製的工作機製提供了重要的見解,並為對抗病毒感染的藥物設計提供了一個合理的模板。