梅斯醫學小編:
可能很多人不知道再生元是啥,感覺象是賣保健品的公司一樣,事實上,這是真正牛X的製藥企業!大名鼎鼎的埃博拉病毒,就倒在他們的旗下!REGN-EB3治療埃博拉,療效十分明顯!這家企業準備出手新型冠狀病毒了。小編寫到這裏,心裏很激動,手也抖起來了,還是這些企業動真格的。我們國內這個藥物所,那個病毒所,個個牛XX轟轟,院士專家紮堆,很少有給人底氣和信心的,別折騰雙黃連抗新冠這種故事了,牙齒都不夠笑掉的。縱然雙黃連有效,也是中醫同仁該說的,你們這些磚家應該搞出一錘定音的神藥呀,不要讓全國新冠肺炎的病人這麼絕望,好不?!
以下為正文
2020年2月3日,再生元(Regeneron)宣布與美國衛生和公共服務部(HHS)擴大合作,研發針對武漢新冠病毒2019-nCoV的治療性抗體藥物。再生元、默沙東、吉利德等是埃博拉病毒藥物研發的主力部隊,再生元開發抗體雞尾酒療法REGN-EB3(3種抗體)、默沙東開發減毒活疫苗V920、吉利德開發小分子抗病毒藥物瑞德西韋。默沙東V920已於2019年12月19日獲得FDA批準,其結構為一種減毒水泡性口炎病毒(vesicular stomatitisvirus,VSV),VSV的糖蛋白被替換為埃博拉病毒的糖蛋白。
再生元REGN-EB3為最成功的的埃博拉治療藥物,其3種抗體成分REGN3479識別GP2 fusion loop並具有中和活性,REGN3471識別Glycan cap並具有Cell-targeting功能(FcγR介導效應),REGN3470識別GP1 head並同時具有中和活性和Cell-targeting功能。
下圖所示為埃博拉病毒糖蛋白的結構、表位和治療抗體功能。
瑞德西韋(GS-5734)由吉利德開發,是一種核苷酸類似物前藥,能夠抑製依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)。這款在研藥物原本是針對埃博拉病毒研發的,NEJM剛剛報道在美國的一起案例中被證明對新型冠狀病毒感染的肺炎有效。
對於埃博拉的治療,根據新英格蘭2019年發布的三期臨床數據中,抗體藥物REGN-EB3表現出最優的治療效果(略好於mAb114),瑞德西韋則明顯不如前者。治療28天的死亡率,REGN-EB3為33.5%,遠低於瑞德西韋的53.1%。
在高滴度病毒和低病毒亞組中,REGN-EB3的治療效果都明顯優於瑞德西韋,這樣的結果導致吉利德終止繼續對瑞德西韋的臨床推進。
再生元有全球領先的全人源抗體轉基因小鼠技術平台,以及埃博拉病毒治療性抗體等的開發經驗,相信其加入將為新冠病毒的治療帶來更多期待。
小編總結
對於埃博拉冠狀病毒治療藥物的開發,瑞德西韋是並不理想的。但是作為廣譜抗病毒藥物,瑞德西韋可以省去前期開發的過程,直接上臨床。再生元則首先要完成候選抗體的篩選。總之,兩種途徑都值得期待,但也要注意,瑞德西韋治療2019-nCoV是否有特效不能期待過高,再生元的治療抗體則仍需時間和體外體內驗證。