ViiV Healthcare是由葛蘭素史克(GSK)、輝瑞(Pfizer)、鹽野義(Shionogi)共同持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司宣布二合一HIV複方新藥Juluca(dolutegravir/rilpivirine，多替拉韋/利匹韋林，50mg/25mg片劑)已獲日本衛生勞動福利部(MHLW)批準，作為一種維持治療藥物，用於已實現病毒抑製的HIV-1成人感染者的長期治療。ViiV於今年8月1日在日本提交了Juluca的新藥申請，僅僅3個多月時間便獲得了批準。此次批準，使Juluca成為日本市場批準的首個也是唯一一個單一片劑2藥完整治療方案。

Juluca是一種二合一複方單片，其中dolutegravir(多替拉韋，DTG，由ViiV研製)是一種HIV整合酶鏈轉移抑製劑(INSTI)，rilpivirine(利匹韋林，RPV，由強生研製)是一種非核苷類逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)。用藥方麵，通常的初始劑量為一片，每日一次，隨餐口服或餐後立即口服。Juluca不能與其他含有多替拉韋的藥物一起使用。當Juluca與利福布丁(rifabutin)聯合使用時，應同時每天一次服用25mg利匹韋林。當停止利福布丁聯合使用時，也應停止單獨服用利匹韋林。除了在Juluca與利福布丁聯合使用時服用利匹韋林之外，不要服用任何含有利匹韋林的藥物。

在美國和歐盟，Juluca分別於2017年11月和2018年5月獲FDA和EMA批準，作為一種長期維持治療藥物，用於已接受至少6個月穩定的抗逆轉錄病毒方案實現病毒學抑製(HIV-1 RNA<50拷貝/毫升)且無病毒學失敗病史、同時對任何非核苷類逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)或整合酶抑製劑(INSTI)無已知或可疑的耐藥突變的HIV-1成人感染者。

Juluca的開發，旨在降低患者的藥物暴露量、減少副作用並提高治療依從性，同時保持高水平的療效。Juluca的獲批上市，將為廣大HIV-1感染群體提供一種新的治療選擇，將大大簡化艾滋病的一線治療，並從根本上改變目前臨床上的艾滋病治療策略：一旦患者接受當前標準的3藥或4藥抗逆轉錄病毒方案治療成功實現病毒學抑製後，即可轉向Juluca這種單一片劑2藥方案進行長期治療，這將大幅降低患者的每日服藥量從而大幅提高治療的依從性。

Juluca的獲批，是基於III期臨床項目SWORD的數據。該項目入組了超過1000例既往接受3藥或4藥(基於整合酶抑製劑、非核苷類逆轉錄酶抑製劑或蛋白酶抑製劑)抗逆轉錄病毒方案實現病毒學抑製的HIV-1感染者，評估了患者從3藥或4藥方案轉向2藥方案的療效、安全性及耐受性。該項目包括2個III期臨床研究(SWORD-1[NCT02429791]和SWORD-2[NCT02422797])，均為148周、隨機、開放標簽、非劣效性研究。這2個研究中，dolutegravir和rilpivirine均以單獨的片劑服藥，每日口服一次，48周研究數據已在2017年11月逆轉錄病毒和機會新感染(CROI)大會上公布，並於2018年3月發表於《柳葉刀》。

ViiV與強生旗下楊森於2014年6月達成合作協議，共同開發和商業化Juluca二合一片劑，此次合作也代表著ViiV的首個外部合作。在2014年8月，聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)提出了“2030年終結艾滋病”的願景，順應UNAIDS號召，ViiV與強生達成了更廣泛的戰略合作。除了這款二合一複方單片外，ViiV也正在與強生合作開發長效二合一注射藥物cabotegravir/rilpivirine(CAB/RPV)，該藥每月一次肌肉注射(IM)給藥，目前已成功完成2項III期臨床。ViiV已計劃在未來提交這款每月一次長效HIV療法的上市申請，如果獲準上市，該藥將為HIV群體提供一種每年隻需注射12次(每月注射一次)的治療選擇，將大幅提高治療依從性並改善患者預後。(生物穀Bioon.com)

原文出處：Juluca (dolutegravir/rilpivirine), the first single pill, 2-drug regimen, for the maintenance treatment of HIV, granted marketing approval by Japan Ministry of Health, Labour and Welfare